成年睾酮暴露协调重塑眼表泪液-神经-上皮系统的基线表型

《Scientific Reports》：Testosterone exposure shifts female baseline phenotypes toward a male-associated tear-nerve-epithelial state in mice

　　摘要性别和激素状态是眼表生理的临床相关决定因素，但成年雄性激素暴露是否使眼表的多个组分并行改变仍定义不清。我们比较了溶剂处理的女性与睾酮处理的女性小鼠，并使用完整男性作为生理参考而非程序匹配的对照。通过结合修饰核苷酸分析、泪液蛋白质组学、角膜和三叉神经节RNA测序、角膜平铺神经体积测量、von Frey触觉测量、磷酸化组蛋白H3标记以及单终点Krt14-CreERT; CAG-Cytbow谱系追踪，对基线状态下的泪液-神经-上皮系统进行了检查。泪液收集率未改变，而溶剂处理组与睾酮处理组女性之间的泪液总蛋白浓度和蛋白质组学组成存在差异，并向完整男性参考值偏移；在3,125种已识别的泪液蛋白中，有1,052种在至少一次配对比较中发生了调节。与溶剂处理组女性相比，睾酮处理组女性还表现出较低的中心βIII-微管蛋白阳性神经纤维体积和机械敏感性，以及较少的有丝分裂上皮细胞，而谱系标记的上皮灶性区域显示出定性的协调分布。角膜的转录反应比三叉神经节中的反应广泛得多。这些发现表明，成年睾酮暴露与多个基线眼表表型的协调可塑性相关。它们确立了内分泌状态作为实验设计中的重要生物学变量，同时将其对损伤和疾病的影响留给未来的功能研究。