摘要
蒽醌稠合烯二炔（AFEs）是一类具有显著细胞毒性的微生物天然产物，在肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。以天青霉素（TNMs）为例，该类化合物对三阴性乳腺癌和肝癌具有巨大潜力。然而，AFEs在放线菌宿主中的低产量使其富集和分离过程既繁琐又昂贵。因此，本研究的主要目标是开发一种快速且可重复使用的磁性平台，用于TNMs的富集和回收。受AFEs与产生菌中天然结合蛋白之间的π-π堆积相互作用的启发，本研究设计并制备了茜素-叶酸共修饰的磁性纳米粒子（PNMP-AZ-FA）。一方面，这些纳米粒子可以直接并特异性地吸附链霉菌CB03234-S粗提物中的TNMs，从而实现高效分离。另一方面，叶酸修饰被探索作为叶酸受体（FR）阳性肿瘤模型中载药纳米粒子的概念验证递送元件。PNMP-AZ-FA对TNM A和TNM D的载药量分别为87.8和106.7 mg/g，并且在20次重复循环中保持了高吸附性能。动物实验结果表明，载TNM的纳米粒子（PNMP-AZ-FA@TNM A）在测试条件下提高了抗肿瘤活性，尤其是在FR高表达的KB模型中；但仍需进行受体依赖性摄取、生物分布和药代动力学验证。总之，该纳米粒子在AFEs的快速分离和获取方面具有广阔的应用前景，而其肿瘤递送应用应被视为初步证据。
