肿瘤邻近良性前列腺组织基因表达变化与肿瘤距离、分级及分子亚型的关系

《Journal of Translational Medicine》：Gene expression profiles in benign prostate tissue reflect tumor proximity, grade, and molecular subtype

摘要**背景**含肿瘤的器官中的正常组织与无肿瘤器官中的正常组织在形态学和分子水平上存在差异。对此的一种解释是，肿瘤会主动指示邻近的正常组织以支持其生长和侵袭。本研究的目的是考察肿瘤邻近的组织学良性前列腺组织中基因表达模式的变化（称为肿瘤指示正常组织，即TINT）是否与肿瘤距离、分级和分子亚型相关，以及这些变化是否可能提示前列腺其他部位存在高级别癌症。**方法**采用Clariom D芯片对44名接受前列腺切除术的单灶癌男性患者的配对福尔马林固定石蜡包埋样本进行基因表达分析，样本包括肿瘤组织（n=44）、距肿瘤较近的良性前列腺组织（TINT-N，n=44）以及距肿瘤较远的良性前列腺组织（TINT-D，n=42）。通过免疫组化标记物考察TINT中与细胞增殖和免疫细胞浸润相关的变化。此外，比较了以下样本间的基因表达：后来被诊断为高级别癌症的男性患者的阴性活检组织（Bx-later-tumor，n=46）、始终保持无癌的男性患者的阴性活检组织（Bx-control，n=49），以及含癌活检组织（Bx-tumor，n=28）。进行基因集富集分析（GSEA）以探索肿瘤组织和TINT组织中标志基因集与肿瘤分级（高级别与低级别）和分子亚型（Luminal B与Luminal A）的关系。**结果**TINT中的转录组与无癌活检对照组织存在显著差异，并与肿瘤分级（高级别与低级别）、分子亚型（Luminal B与Luminal A）以及肿瘤距离（TINT-N与TINT-D）相关。与细胞增殖相关以及Ki67染色增强的标志物，以及代谢增加的迹象，总体上在高级别和Luminal B肿瘤的肿瘤组织及TINT组织中均呈富集状态。相反，某些免疫反应分别仅见于高级别和Luminal A肿瘤的TINT区域，且在TINT-N中比在TINT-D中更为明显。Bx-later-tumor的分析显示，与Bx-control相比代谢富集，但无明显的增殖或免疫学差异。**结论**涉及增殖、代谢和免疫反应的TINT效应与距离、肿瘤分级和分子亚型相关。TINT改变具有作为诊断和预后生物标志物的潜力，并可为进一步探索肿瘤-宿主相互作用以及潜在干预靶点提供依据。