胆固醇-高密度脂蛋白葡萄糖比值衍生指标与心脏代谢多病共存发生及进展的关联：基于CHARLS和ELSA纵向队列的多指标比较研究

《Lipids in Health and Disease》：Dynamic associations of the cholesterol, high-density lipoprotein, and glucose index and its obesity-related indices with the incidence and progression of cardiometabolic multimorbidity: evidence from the CHARLS and ELSA cohorts

　　

摘要

背景

心脏代谢多病共存（CMM）是全球性的重大公共卫生挑战，与代谢失调和肥胖密切相关。胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇-葡萄糖比值（CHG）是一种新兴的代谢风险指标；然而，CHG与肥胖相关指标结合后与CMM发生和进展的关联仍不清楚。本研究旨在评估这些关联，并比较八种CHG相关指标的预测性能。

方法

本研究纳入中国健康与退休纵向研究（CHARLS，2011–2020年；n = 5,355）和英国年龄纵向研究（ELSA，2008–2018年；n = 2,096）的参与者。通过重复测量获得CHG相关指标的累积暴露和纵向暴露模式。采用Cox回归模型、多状态Markov模型和时依从受试者工作特征曲线（ROC）分析评估关联和判别能力，并在ELSA中进行跨队列验证。利用探索性路径分析评估血压和糖脂代谢在CMM进展中的潜在作用。进一步开发随机生存森林（RSF）模型，使用CHG相关指标预测CMM风险。

结果

在CHARLS和ELSA队列中，中位随访时间分别为5.0年和6.0年，分别发生433例（8.09%）和85例（4.06%）新发CMM病例。所有CHG相关指标均与CMM发生和进展相关，累积暴露和暴露模式与基线测量相比，其风险比（HR）更高。其中，CuCHG-WHtR（HR = 1.68，95% CI：1.52–1.85）和CuCHG-WC（HR = 1.65，95% CI：1.49–1.81）与新发CMM的关联更强。CuCHG-CVAI与进展的关联较为突出，从无心脏代谢疾病（NCMD）到首次心脏代谢疾病（FCMD）的转移风险分别升高32%和39%，从FCMD到CMM的转移风险升高39%。在ELSA队列中结果得到验证。探索性路径分析显示阶段特异性代谢通路，糖化血红蛋白和血压主要参与早期进展，而血脂异常则参与晚期进展。对于纳入CHG-WHtR的RSF模型，预测新发CMM的5年AUC为0.811（95% CI：0.806–0.816），表明其具有良好的预测能力。

结论

全部八种累积CHG相关指标均与新发CMM及其进展呈正相关，累积CHG相关中心性肥胖指标（CuCHG-WHtR和CuCHG-WC）和CuCHG-CVAI可能分别作为新发CMM和CMM进展的有价值指标。动态代谢评估有助于风险分层，阶段特异性代谢贡献可支持在CMM进展过程中制定个性化预防策略。

图形摘要