小鼠卵巢中HIF1/Bcl-XL轴与FOXO1/Bim轴的动态平衡决定卵泡命运

《Journal of Ovarian Research》：HIF1 counteracts FOXO1/Bim-associated follicle atresia in mouse ovaries by promoting Bcl-XL expression

摘要

背景

在哺乳动物卵巢中，大多数发育中的卵泡（人类高达95%）会发生闭锁。相当一部分卵泡闭锁是由颗粒细胞（GCs）凋亡引发的。我们之前的研究发现，促卵泡激素诱导的低氧诱导因子1（HIF1）通路是抵御闭锁的保护因素，但卵泡"正常"死亡的分子机制以及HIF1通路如何保护卵泡尚未完全阐明。

方法

我们采用基于连续切片的单卵泡多维谱分析策略，以解析生理性卵泡命运决策背后的信号逻辑。

结果

HIF1和叉头框蛋白O1（FOXO1）通路在健康与闭锁小鼠卵泡的颗粒细胞中表现出互补的激活模式。在生长中的小鼠卵泡中，HIF1通路活性与活性氧（ROS）相关信号增加相关，这可能是由于颗粒细胞代谢活性增强所致。在生理条件下，ROS相关信号似乎有助于维持小鼠卵泡生长过程中颗粒细胞的HIF1通路活性，其本身并不与卵泡闭锁相关。HIF1通路似乎促进Bcl-XL表达，这可能抵消FOXO1相关的闭锁压力。

结论

在小鼠卵巢中，卵泡命运似乎与促生存的HIF1/Bcl-XL轴和促凋亡的FOXO1/Bim轴之间的动态平衡相关。