基于深度4D-DIA-MS蛋白质组学鉴定早发型子痫前期新型血浆生物标志物CRH和ESM1

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Plasma proteomics reveal the characteristics and novel predictive biomarkers of early-onset pre-eclampsia

摘要

背景

早发型子痫前期（ePE）是子痫前期（PE）的一种严重亚型，通常归因于胎盘功能障碍。尽管血浆蛋白在 ePE 预测中具有优势，但以往检测深度有限的研究可能会忽略关键的低丰度蛋白候选物。在此，我们采用了一种新颖的深度 4D-DIA-MS 蛋白质组学平台来鉴定 ePE 的新型血浆生物标志物。

方法

对包括 11 名 ePE 患者和 11 名匹配母体年龄和孕周的健康对照组（HCs）在内的蛋白质组队列，在新型深度 4D-DIA-MS 平台上进行了低丰度血浆蛋白质组定量。通过比较 ePE 和 HCs 鉴定差异表达蛋白，随后进行功能富集分析和蛋白质 - 蛋白质相互作用分析。应用两个临床队列验证所鉴定候选物的蛋白质组特征和预测性能。基于新型生物标志物建立了 ePE 预测模型，并进行了内部验证。

结果

ePE 患者与 HCs 之间的血浆蛋白组成和功能谱存在显著差异。ePE 中上调的血浆蛋白主要富集于细胞迁移和血管生成等生物过程，而下调的蛋白主要涉及脂质代谢、血液凝固和补体激活。两个候选生物标志物 CRH 和 ESM1 在 ePE 患者的血浆样本中显著上调，并在临床队列 1 和 2 中得到确认。单独使用时，CRH 和 ESM1 对 ePE 具有令人满意的预测能力。建立了整合 CRH、ESM1 和临床信息的联合预测模型，并进行了内部验证，对 ePE 的整体预测效能可接受。

结论

候选生物标志物 CRH 和 ESM1 显示出对 ePE 的有希望的预测性能。我们构建的联合预测模型可能有助于未来的 ePE 预测。这些发现为 ePE 的早期预测提供了新的分子证据和候选生物标志物。