多发性骨髓瘤的代谢脆弱性：靶向铁和氨基酸代谢以诱导铁死亡

《Apoptosis》：Metabolic vulnerabilities in multiple myeloma: targeting iron and amino acid metabolism to induce ferroptosis

　　铁死亡作为一种新型细胞死亡途径，能否为多发性骨髓瘤（MM）提供一种潜在的治疗策略？我们此前的研究表明，铁死亡在多发性骨髓瘤患者中被抑制，且不同多发性骨髓瘤细胞之间对铁死亡的敏感性各不相同。本研究通过代谢组学分析揭示了氨基酸代谢，而非脂质代谢，在决定多发性骨髓瘤细胞对铁死亡敏感性方面发挥关键作用。我们进一步通过收集120例多发性骨髓瘤患者的外周血样本，分析了影响铁死亡敏感性的另一关键因素——铁代谢。分析结果显示，转铁蛋白（TF）这一重要的铁转运蛋白水平显著降低。此外，低TF水平与更差的无进展生存期和总生存期显著相关。在体外实验和异种移植模型中，联合使用Erastin处理和TF补充显著增强了多发性骨髓瘤细胞的铁死亡。多发性骨髓瘤细胞抑制了骨髓微环境中单核细胞分泌TF，导致多发性骨髓瘤患者TF水平下降。存在于多发性骨髓瘤细胞来源细胞外囊泡中的转录因子CEBPB在此过程中发挥关键作用。综上所述，本研究揭示了氨基酸代谢和铁代谢是多发性骨髓瘤中铁死亡敏感性相关的两种不同代谢特征。由Erastin和TF诱导的铁死亡有望成为多发性骨髓瘤的潜在治疗策略，并为开发更有效的疗法提供了新的见解。**图形摘要**（此处为图形摘要图片）