衰老背景下酒精相关性肝病的肠-肝轴适应性反应：二氢杨梅素与水飞蓟宾的多组学比较研究

《npj Aging》：Distinct gut–liver adaptations to dihydromyricetin and Silybin in middle-aged mice with alcohol-associated liver injury

　　

摘要

酒精相关性肝病（ALD）日益被认为是一种与年龄相关的系统性疾病，其发生与肠-肝轴功能障碍密切相关，然而衰老如何影响疾病易感性及干预反应仍缺乏深入了解。基于全球疾病负担（GBD）和美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的群体水平分析表明，酒精相关肝硬化的疾病负担和较高的肝脏硬度主要集中在中年及老年人群，尤其是男性，这为使用11至12月龄雄性小鼠作为模型提供了转化医学依据。我们比较了二氢杨梅素（DHM）和水飞蓟宾，以确定这两种生物活性干预手段在中年酒精暴露条件下是否引起不同的肠-肝轴适应性反应。两种干预均产生了部分且依赖于终点指标的表型效应，其中水飞蓟宾在改善存活率和肝脂肪沉积方面表现出更为一致的效果。多组学分析进一步揭示了干预相关的差异分子、代谢及生态特征。DHM与适应性能量代谢、解毒相关的重塑、空肠上皮更新相关的转录程序以及宿主状态依赖性微生物相对丰度模式相关，包括*Akkermansia*相对丰度的情境依赖性变化。相比之下，水飞蓟宾与蛋白质稳态和内质网应激相关的转录程序、炎症脂质相关的代谢变化以及不同的免疫相关微生物模式相关。这些发现界定了中年生理背景下不同的干预相关适应性反应，并支持在酒精相关性肝损伤中进一步开展分年龄层的评估。