基于定制西方饮食建立早期斑马鱼代谢功能障碍相关脂肪性肝病模型及其转录组特征分析

《Scientific Reports》：Western diet induces MASLD and major transcriptional reprogramming in the liver-gut axis of early zebrafish larvae

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与西方饮食和久坐不动的生活方式有关。尽管幼体斑马鱼是强大的发现工具，但缺乏能够诱导早期MASLD的标准饮食方案。在此，我们使用富含棕榈酸、胆固醇和果糖的定制西方饮食（WD），开发并建立了一种早期斑马鱼MASLD模型（受精后9–12天）。我们评估了时间依赖性的脂肪积累以及肠-肝组织病理学变化，同时对不同饮食和时间点进行了经济实惠的批量RNA测序。结果表明，WD能有效诱导肝脂肪变性和肝细胞气球样变，并伴有肠泡中的脂质积累。虽然煮熟的蛋黄（BEY）能触发强烈的脂质积累，但它同时也会诱导肝血窦脂质积累和扩张。高通量转录组分析显示，与相同方案下以常规饮食喂养的幼体相比，WD触发了胆固醇和脂质生物合成的抑制，而BEY则激活了胆固醇生物合成和cyp7a1基因的表达。WD还在12天受精后进一步激活了脂质转运特征和应激适应性核糖体生物合成。本研究证明WD是一种有效的早期MASLD诱导剂，适用于早期斑马鱼幼体，且该阶段适合进行幼体药物筛选。