慢性睡眠剥夺合并习惯性咖啡摄入对成年男性miR-30c/miR-127表达及NF-κB/NLRP3炎症通路的协同影响

《Scientific Reports》：Altered miR-30c and miR-127 expression and NF-κB/NLRP3-related transcriptional changes are associated with metabolic and inflammatory dysregulation in adult males with sleep deprivation and habitual coffee consumption

　　

摘要

背景

慢性睡眠剥夺与习惯性咖啡摄入是常见的重叠行为，但与其代谢及炎症相关物相关的转录后表达模式尚未明确。本研究考察了成年男性中调控性微小RNA miR-30c和miR-127的改变，以及转录水平上与NF-κB/NLRP3炎症通路参与相一致的表达变化，同时探讨其代谢及炎症相关指标。

方法

选取200名30至50岁的男性志愿者，根据睡眠模式和咖啡摄入量分为四组，每组50人：健康对照组（HC；正常睡眠，无习惯性咖啡摄入）、习惯性咖啡摄入组（CF）、睡眠剥夺组（SD）以及睡眠剥夺合并咖啡摄入组（SD + CF）。采用定量实时PCR检测miR-30c、miR-127、NLRP3及NF-κB p65（RELA）的表达。空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，血脂谱采用酶法比色法测定，血清IL-6、IL-1β、TNF-α及IL-10采用ELISA法测定。

结果

与健康对照组相比，SD + CF组miR-30c和miR-127显著下调，NLRP3 mRNA显著上调（均p < 0.001），同时NF-κB p65表达升高（3.79倍；p < 0.001）。上述分子改变与IL-6、IL-1β和TNF-α显著升高、IL-10降低，以及空腹血糖（108.5 ± 12.3 vs. 89.2 ± 8.6 mg/dL；p < 0.001）、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油升高、高密度脂蛋白胆固醇降低相平行（均p < 0.05）。成对比较显示，CF组与HC组仅在空腹血糖上存在显著差异，而SD + CF组表现出最显著的代谢、炎症及分子改变。双因素方差分析发现LDL-胆固醇、三酰甘油、IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB p65、miR-30c、miR-127和NLRP3的睡眠 × 咖啡交互作用显著。

结论

慢性睡眠剥夺，尤其是合并习惯性咖啡摄入时，与成年男性miR-30c和miR-127表达改变、NF-κB/NLRP3轴参与的表达模式，以及代谢和炎症失调相关。统计学证据表明，两种暴露对多种炎症和分子结局具有协同增强作用。这些发现为理解睡眠不足和习惯性咖啡摄入与心脏代谢风险之间的关系增添了转录后维度。