CELF2 影响体内肿瘤生长。CELF2 的过表达抑制了……

《Molecular Cancer Research》：CELF2 affects tumor growth in vivo. OE of CELF2 inhibited ...

　　**摘要**胃癌腺癌是全球最常见的恶性胃肠道肿瘤之一。铁死亡作为一种相对较新的程序性细胞死亡形式，因其在癌症分子机制和治疗策略中的作用而备受关注。因此，探索铁死亡关键分子在胃癌腺癌中的机制尤为重要。在我们的研究中，CUGBP Elav样家族成员2（CELF2）被鉴定为在胃癌腺癌组织中以mRNA和蛋白水平低表达。接下来，CELF2在体内外有效抑制了胃癌腺癌细胞的生长和迁移。对AGS_CELF2和AGS_NC细胞的RNA测序（RNA-seq）分析显示，差异表达基因的功能富集于谷胱甘肽代谢和铁死亡通路。CELF2增加了铁死亡关键标志物的水平，包括活性氧、丙二醛、Fe2+和4-羟基壬烯醛，同时降低了谷胱甘肽水平。此外，CELF2增强了胃癌腺癌细胞对铁死亡的敏感性。有趣的是，CELF2与溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的表达水平在RNA-seq数据和癌症基因组图谱（TCGA）数据库中呈负相关。RNA免疫共沉淀和RNA拉下实验证实了CELF2与SLC7A11之间的相互作用。SLC7A11的过表达（OE）逆转了CELF2对胃癌腺癌生长和铁死亡水平的影响。此外，铁死亡抑制剂ferrostatin-1有效挽救了CELF2过表达对肿瘤细胞增殖的抑制作用。CELF2是一种肿瘤抑制因子，通过靶向SLC7A11促进胃癌腺癌细胞中铁死亡的水平和敏感性。**意义：**本研究为开发针对胃癌腺癌的铁死亡靶向疗法提供了有价值的分子见解。**数据可用性**本研究中分析的RNA-seq数据来源于基因表达综合数据库（编号GSE118916）和TCGA胃癌腺癌数据集。本研究产生的RNA-seq数据可在NCBI序列读入归档库中公开获取（编号PRJNA1471678）。本研究产生的所有其他原始数据可通过通讯作者索取。