儿童四肢软组织肉瘤切除术后持续性疼痛和神经病理性疼痛的患病率及危险因素:一项全国性队列研究

《European Journal of Surgical Oncology》:Prevalence and Risk Factors of Persistent and Neuropathic Pain Following Resection of Pediatric Extremity Soft Tissue Sarcomas: A Nationwide Cohort Study

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月05日 来源:European Journal of Surgical Oncology 3.5

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   摘要引言儿童肢体软组织肉瘤(eSTS)切除术存在较高的慢性术后疼痛(CPSP)发生风险。然而,CPSP(包括和不包括神经病理性特征)的确切患病率及临床预测因素尚不明确。因此,本研究旨在量化儿童肢体软组织肉瘤手术后的结局并识别相关危险因素。方法我们从荷兰儿童癌症组(DCOG)登

  

摘要

引言

儿童肢体软组织肉瘤(eSTS)切除术存在较高的慢性术后疼痛(CPSP)发生风险。然而,CPSP(包括和不包括神经病理性特征)的确切患病率及临床预测因素尚不明确。因此,本研究旨在量化儿童肢体软组织肉瘤手术后的结局并识别相关危险因素。

方法

我们从荷兰儿童癌症组(DCOG)登记数据库中提取了2003年至2025年间接受肢体软组织肉瘤切除术的<18岁患者的数据。共识别出109例患者,其中78例可进行持续性疼痛分析,69例可进行疑似神经病理性疼痛分析。持续性疼痛定义为术后≥3个月仍有记录在案的疼痛。当患者病历中描述术侧肢体出现烧灼感、刺痛感或电击样感觉时,考虑为疑似神经病理性疼痛。随访期间,向患者发放横断面问卷以评估持续性疼痛(NRS数字评分量表)和疑似神经病理性疼痛(DN4量表)。采用逻辑回归分析评估疼痛结局的预测因素。

结果

78例可评估患者中有37例(47%)记录了持续性术后疼痛,69例可评估患者中有24例(35%)出现疑似神经病理性疼痛。新辅助化疗(OR 3.98;95% CI 1.47–10.83;p = 0.007)与CPSP独立相关。计划进行神经切除的患者中疑似神经病理性疼痛更为常见,但未达到统计学显著性(OR 5.90;95% CI 0.88–39.66;p = 0.067)。62例符合入组条件的患者中有43例(69%)完成了横断面问卷;DN4评分与回顾性观察到的神经病理性疼痛患病率一致。

结论

近半数儿童肢体软组织肉瘤幸存者存在持续性疼痛,其中超过30%具有神经病理性特征。这些发现凸显了将结构化疼痛评估和早期针对性干预纳入手术规划及长期生存者照护的必要性。

引言

软组织肉瘤(STS)约占所有儿童肿瘤的8%。它们是一类罕见且生物学特征多样的恶性肿瘤,起源于肌肉、脂肪、神经和结缔组织等间叶组织。1 约31%的儿童软组织肉瘤发生于肢体,手术切除是其主要治疗方式。1, 2 虽然保肢手术通常是可行的,但为确保明确的肿瘤切缘,可能需要切除神经或血管等关键结构,而仍有5–10%的患者需要截肢。3, 4, 5
多模态治疗的进步改善了儿童肢体软组织肉瘤(eSTS)的生存率。然而,肢体软组织肉瘤的手术切除可能导致显著的并发症,包括慢性术后疼痛(CPSP),伴或不伴神经病理性疼痛特征,这可能会影响长期的功能恢复和生活质量。6, 7, 8, 9, 10, 11 除了提高生存率之外,优化功能恢复和生活质量已成为癌症患者的关键考量。12 尽管如此,儿童肢体软组织肉瘤患者的CPSP和功能结局仍缺乏充分的描述。
在成人中,肉瘤术后持续性(神经病理性)疼痛已逐渐得到认可,报告患病率为25–30%。6, 13, 14 相比之下,关于儿童此类结局的信息则远为有限。历史上认为,由于神经可塑性较强以及发育中大脑的适应能力,慢性疼痛在儿科人群中发生率较低。15, 16, 17 然而,新兴证据表明儿童可能对慢性疼痛综合征相对易感,这可能与伤害感受处理改变及感觉神经系统发育差异有关。9, 17, 18, 19, 20, 21
尽管术后疼痛和神经病理性疼痛对功能恢复和生活质量具有重要意义,但儿童肢体软组织肉瘤中这两种疼痛的患病率和影响仍不清楚。因此,识别持续性/慢性疼痛发展的预测因素对于改善结局和指导支持性照护至关重要。
本研究调查了接受肢体软组织肉瘤手术治疗的儿童中CPSP和疑似神经病理性疼痛的患病率及临床预测因素,旨在支持未来的风险分层和个体化支持性照护。

章节摘录

患者人群

数据来源于全国性的DCOG数据库,包括2003年至2025年间所有确诊并接受治疗的患者。数据申请经公主玛克西玛中心临床研究委员会批准(PMCCRC2025.001)。
共识别出109例肢体软组织肉瘤患者。纳入标准包括:确诊时年龄<18岁、已接受原发肿瘤手术切除,且经病理学确认

患者及肿瘤基线特征

数据库中共识别出109例患者。未接受原发肿瘤手术治疗的患者(n = 22)以及治疗或结局数据不足的患者(n = 9)被排除在分析之外(补充图1)。78例纳入患者中,69例可评估疑似神经病理性疼痛分类;其余9例因病历记录不足以对神经病理性疼痛特征进行分类。横断面

讨论

本研究首次描述了儿童恶性肢体肿瘤手术后术后疼痛和疑似神经病理性疼痛的情况。术后≥3个月时,47%的可评估患者有临床记录的疼痛,35%的患者符合疑似神经病理性疼痛的至少一项标准。这些比例超过了成人肉瘤队列中报告的25–30%神经病理性疼痛患病率。这凸显了儿童患者中存在一种显著且此前被低估的负担。6

结论

持续性和神经病理性疼痛是儿童肢体软组织肉瘤手术常见但被低估的后遗症。在本队列中,新辅助化疗与持续性术后疼痛独立相关;而神经切除、截肢和局部复发手术在单因素分析与疑似神经病理性疼痛相关,但效应量大且置信区间较宽。主动的疼痛评估和个体化的多模态管理应成为

利益冲突声明

M.A.J. van de Sande报告与Implantcast、Synox、Deciphera及Merck存在咨询费、讲课费及咨询委员会参与(费用和付款分别支付给个人及其所属机构),并担任EMSOS主席及荷兰肉瘤组董事会成员,以上内容均与本文所提交的工作无关。
J.H.M. Merks报告来自Bayer和Merck的咨询费(各低于�5,000,支付给所属机构),参与Pervion研究(海德堡大学)的IDMC,以及在

作者贡献声明

B. Schuitema:概念化、数据整理、正式分析、调查、可视化、撰写——初稿。
E. Martin:概念化、方法论、正式分析、监督、撰写、审阅与编辑。
J.H.M. Merks:监督、撰写——审阅与编辑。
M.A.J. van de Sande:监督、概念化、审阅与编辑。
M.O. Mensink:审阅与编辑。
M. Rijsdijk:方法论、审阅与编辑。
J.H. Coert:概念化、监督、撰写、审阅与编辑。

生成式人工智能

在撰写本文过程中,作者使用了Claude(Anthropic)以改善语言表达和可读性。使用该工具后,作者对内容进行了审阅和必要的编辑,并对已发表文章的内容承担全部责任。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系:M.A.J. van de Sande报告与Implantcast、Synox、Deciphera及Merck存在咨询费、讲课费及咨询委员会参与(费用和付款分别支付给个人及其所属机构),并担任EMSOS主席及荷兰肉瘤组董事会成员,以上内容均与本文所提交的工作无关。J.H.M. Merks报告来自Bayer和Merck的咨询费(各

致谢

作者感谢所有参与者以及荷兰儿童肿瘤组(DCOG)提供数据使用。
B. Schuitema | E. Martin | J.H.M. Merks | M.A.J. Van de Sande | M.O. Mensink | M. Rijsdijk | J.H. Coert
荷兰乌得勒支,公主玛克西玛儿科肿瘤中心
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