低热量和无热量甜味剂缺乏进行累积风险评估所需的共同靶器官或作用模式

《Food and Chemical Toxicology》：Low- and No-Calorie Sweeteners Lack Shared Target Organs or Modes of Action Required for Cumulative Risk Assessment

　　

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  LNCS不具有共同的化学结构、毒性靶器官或作用方式
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  根据累积风险评估指南，对LNCS进行分组缺乏依据
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  靶器官评估显示LNCS之间不存在产生累积效应的潜力

章节摘要

引言

低热量和无热量甜味剂（LNCS）被广泛应用于食品和饮料中，作为含热量糖的替代品，提供甜味而不增加能量摄入。近年来，随着公共卫生策略日益强调减少添加糖以应对肥胖、2型糖尿病及其他代谢性疾病（即非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）、心血管疾病（CVD）、高血压和胰岛素抵抗），LNCS的使用大幅增加（Vreman等

累积风险评估（CRA）方法

通过对权威来源（例如有毒物质和疾病登记处[ATSDR]、美国环境保护署[EPA]、FDA、EFSA和WHO）进行定向搜索，并结合基于关键词的互联网搜索（例如"混合物风险评估"、"累积风险评估"、"食品安全风险评估"），确定了CRA方法。对现有的CRA方法进行了调查和整理。重点关注与食品相关的各指南及其属性

CRA方法概述

识别了若干与食品安全相关的CRA指南文件；然而，其中没有专门针对有意添加的食品成分（如LNCS）的指南。现有的指南文件涉及农药残留、食品污染物和食品接触材料的累积评估。EPA的农药CRA框架明确要求证明具有共同的毒性机制，作为基于法定要求将化学品分组进行累积评估的前提条件，该法定要求由

讨论

LNCS不具有共同的化学结构或活性谱，因此排除了CRA的分组技术。在所评估的所有器官系统中，LNCS均未观察到具有毒理学意义的作用，因此也排除了其他剂量相加方法或CRA。器官系统内部及之间的整体缺乏不良影响支持了一个结论，即暴露于多种LNCS不会产生对任何靶器官的累积效应。剂量相加法和反应相加法CRA方法均被发现不适用

CRediT作者贡献声明

Cara L Frankenfeld：写作——审阅与编辑，写作——初稿，验证，方法论，调查研究，形式化分析，数据整理，概念化。Heather Reddick Schaefer：写作——初稿，可视化，验证，项目管理，方法论，调查研究，形式化分析，数据整理，概念化。Daniele Wikoff：写作——审阅与编辑，写作——初稿，指导，方法论，概念化

未引用的参考文献

EFSA, 2010；EFSA, 2013b；EFSA, 2025a；EFSA, 2026a；EFSA, 2026b；FDA, 1980；FDA, 1988；FDA, 2025；González Combarros等, 2026；Ishii等, 1981；JECFA, 1982；JECFA, 1991；JECFA, 1993；JECFA, 2023a；JECFA, 2023b；Murasaki和Cohen, 1981；Newberne等, 1988；Nguyen等, 1998；Rager和Rider, 2023；食品科学委员会, 1995；SCF, 2000；Schr?ter等, 2026。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的经济利益/人际关系：ToxStrategies, LLC报告称获得了Calorie Control Council的财政支持。如有其他作者，他们声明不存在已知的可能对本研究产生影响的经济利益冲突或人际关系。

5. 致谢

作者感谢ToxStrategies, LLC的前员工Brianna Rivera博士在本手稿研究初期的资料收集工作以及富有见地的见解所提供的帮助。作者还感谢Grace Patlewicz博士在结构相似性和毒代动力学研究方面的协助，Camarie Perry女士在CRA方法整理方面的协助，以及Isabel Lea博士在肾脏靶器官毒性研究方面的协助。

ToxStrategies, LLC

Heather R. Schaefer | Cara L. Frankenfeld | Daniele Wikoff