《Frontiers in Physiology》：Fetal and neonatal outcomes of pregnancies complicated by maternal sleep-disordered breathing: a systematic review
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引言： 妊娠期母体阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）及其更广泛的睡眠呼吸障碍（sleep-disordered breathing, SDB）谱系可能与胎儿及新生儿结局相关，但现有文献异质性较高，且采用临床上截然不同
引言： 妊娠期母体阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）及其更广泛的睡眠呼吸障碍（sleep-disordered breathing, SDB）谱系可能与胎儿及新生儿结局相关，但现有文献异质性较高，且采用临床上截然不同的暴露定义。本系统综述旨在评估母体SDB与胎儿/新生儿结局之间的关联，同时保留暴露判定方式上的差异。
方法： 遵循PRISMA 2020声明，本研究使用更新后的PubMed和Web of Science检索、前向及后向引文检索，以及ClinicalTrials.gov和WHO ICTRP注册库检索进行了重新审计。暴露被分类为：（1）客观确认的OSA/SDB；（2）管理编码定义的OSA；（3）症状、打鼾或问卷定义的SDB风险。由于临床可比的子集不足以进行定量合并，本研究未进行荟萃分析。
结果： 完成的重新审计共纳入64篇符合条件的研究，映射至53个保守的队列/数据集家族（若两对可能的重复重叠视为独立，则为55个）：其中22篇为客观/生理学评估研究，11篇为管理/临床编码研究，31篇为症状/问卷研究。客观研究结果不一，在部分队列中观察到胎儿生长或新生儿信号，但在其他多个客观评估人群中未发现显著关联。管理编码定义的OSA反复与早产及部分新生儿结局相关，但暴露错分和残余混杂仍为重要问题。症状/问卷研究异质性显著，关联因症状定义、评估时点和结局不同而异。
结论： 现有证据尚不能确立客观确认的母体OSA/SDB与胎儿或新生儿结局之间一致的关联模式。管理编码及症状/问卷证据提示部分结局（尤其是早产）存在关联，但不应将其解释为单一的、同质性的OSA效应。
系统综述注册： https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/，注册号CRD420251110706。
论文主体内容总结
1 引言
母体阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是睡眠呼吸障碍（SDB）的一种临床定义形式，以反复上气道阻塞伴间歇性低氧血症和睡眠碎片化为特征。妊娠期生理变化，包括体重增加、上气道水肿和呼吸力学改变，可能加重原有OSA或促进新发疾病。由于打鼾、问卷阳性、管理诊断编码和客观测量的OSA/SDB反映的是不同构念，这些暴露定义不应被视为可互换。既往观察性研究和系统综述已探讨母体SDB与高血压疾病、妊娠期糖尿病、出生体重、胎儿生长、早产、Apgar评分及其他围产期结局的关系，但结果因暴露定义、人群、结局定义和协变量调整不同而各异。健康与疾病发展起源（Developmental Origins of Health and Disease）框架为评估这些关联提供了生物学背景。母体间歇性低氧血症、氧化应激、炎症、代谢失调和胎盘灌注改变是母体SDB可能影响胎儿发育的合理通路，但生物学合理性并不等同于因果关联。本系统综述旨在更新并批判性评估母体SDB妊娠中胎儿和新生儿结局的观察性证据，将客观确认的OSA/SDB、管理编码定义的OSA以及症状/打鼾/问卷定义的SDB风险分层分析，并关注暴露时点和严重程度、效应估计、置信区间、混杂调整和偏倚风险。
2 方法
2.1 文献检索
本系统综述依据PRISMA 2020声明开展。原始数据库检索涵盖PubMed和Web of Science，自建库至2026年8月30日。注册的PubMed策略将母体OSA/SDB、妊娠和胎儿生长/结局三个概念模块组合，检索到141条记录。PROSPERO记录（CRD420251110706）表明综述起始日期为2025年8月25日，并于2025年9月17日发布1.0版，2025年10月21日发布1.1版。研究进行了更新后的高灵敏度两概念检索（母体OSA/SDB AND 妊娠），PubMed于2026年8月24日重跑获得1,205条记录，Web of Science核心合集于2026年8月28日重跑获得1,671条记录，经精确跨库去重后共获得1,939条唯一数据库记录。对64篇纳入的主要文献及3篇系统综述种子进行了前向引文检索，获得628条全局唯一新增记录，但未发现额外符合条件的研究。ClinicalTrials.gov和WHO ICTRP于2026年8月30日检索，分别获得176条和69条记录，去重后共194条唯一注册记录，未发现额外符合条件的已发表全文。Embase因机构无法访问而未检索。
2.2 纳入标准
采用人群-暴露-对照-结局（PECO）框架定义纳入标准。人群为任意孕周的妊娠个体。暴露为按合成分类的母体SDB：（1）通过多导睡眠监测、家庭睡眠呼吸暂停测试、呼吸描记、夜间血氧测定、WatchPAT或等效客观呼吸方法确认的OSA/SDB；（2）管理编码定义或临床记录的OSA；（3）症状、打鼾或问卷定义的SDB风险。对照为无相应暴露的妊娠个体。结局至少包含一项预设的胎儿或新生儿结局，包括出生体重或身长、胎儿生长受限（FGR）/宫内生长受限（IUGR）、小于胎龄（SGA）/大于胎龄（LGA）、分娩孕周、早产、1分钟或5分钟Apgar评分，或新生儿肥胖/身体成分。纳入设计为英文发表的观察性队列、病例对照或横断面研究。综述、荟萃分析、社论、评论、书籍章节、会议摘要、动物或体外研究、病例报告、无适当对照的研究以及无预设胎儿或新生儿结局的报告被排除。筛查或症状阳性不被解释为OSA诊断。分娩方式不被视为胎儿或新生儿结局。同一队列或数据集的多个发表物被关联为报告家族，同一结局不作为独立研究计数。
2.3 研究筛选
更新后的检索共识别2,876条文献数据库记录，经去重后1,939条唯一记录进入筛选。前向引文检索获得628条全局唯一新增记录。共筛选2,567条发表记录，标题/摘要筛除2,496条。71篇报告进入全文评估，7篇在全文审查后被排除（人群/对照不当1篇；暴露超出预设OSA/SDB类别3篇；非可分离/宽泛暴露1篇；无符合条件暴露-未暴露胎儿/新生儿比较2篇），最终纳入64篇符合条件文献。这些文献映射至53个保守的队列/数据集家族，敏感性计数为55个。注册检索未发现额外符合条件的已发表全文。
2.4 数据提取
两名研究者独立使用标准化提取表。提取内容包括独特队列或数据集、招募时期和场所、研究设计、总样本量和暴露样本量、暴露判定方法、诊断或筛查阈值、妊娠时点、OSA/SDB严重程度、孕前或妊娠期起病症状、持续气道正压（PAP）治疗状态、单胎或多胎妊娠、人群风险特征、结局定义和分母、未调整和调整效应估计、95%置信区间、首选调整模型中的协变量、结局缺失数据及偏倚风险考量。提取的是研究结果而非论文的叙述性“主要结论”。分歧通过讨论和共识解决。同一队列的发表物在研究报告映射表中明确关联。
2.5 偏倚风险评估
两名评审者独立评估偏倚风险。队列和病例对照研究以纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）的选择、可比性和结局/暴露判定领域为核心框架，但总分不单独作为整体偏倚风险标签。横断面报告采用NOS信息化的领域适应性评估。评估明确考虑了参与者选择、暴露判定和错分、混杂和协变量调整、结局判定、缺失数据、选择性报告或多重性，以及暴露时点/严重程度。总体关注基于领域特征而非数值阈值。所有64篇文献的领域评估均经第二名评审者独立确认，无未解决分歧。
2.6 结局
主要结局领域为出生人体测量学（出生体重和身长）、FGR/IUGR、SGA、LGA、分娩孕周和早产、1分钟和5分钟Apgar评分，以及新生儿肥胖/身体成分。结局定义按各原始研究报告保留；FGR、IUGR、SGA、低出生体重和生长速度减慢不被视为可互换构念。1分钟和5分钟Apgar结果分别综合。
2.7 数据合成
研究首先按暴露判定方式分组——客观确认的OSA/SDB、管理编码定义的OSA、症状/打鼾/问卷定义的SDB风险——然后按结局分组。合成不将研究仅分类为统计显著或非显著，不使用投票计数。对每个结局，合成考虑参与者数量和暴露人数、结局定义、暴露时点和严重程度、未调整和调整效应估计、95%置信区间、首选调整模型中的协变量及领域级偏倚风险关注。同一队列或数据集的发表物被关联，同一结局不作为独立证据计数。最终合成未进行定量合并，因为临床可比的子集在暴露判定、时点/严重程度、结局定义、调整集和重叠报告家族方面仍有限且异质，因此个体估计在无合并效应的情况下进行总结。
3 结果
3.1 纳入研究的特征
审计识别了1996年至2026年间发表的64篇符合条件文献，映射至53个保守队列/数据集家族。其中22篇使用客观/生理学评估，11篇使用管理或临床记录OSA，31篇使用症状、打鼾或问卷定义的SDB风险。证据基础从小型前瞻性多导睡眠监测、呼吸描记、血氧测定和WatchPAT队列到包含数十万或数百万分娩的人群管理数据集。研究在北美洲、欧洲、亚洲、澳大利亚/新西兰和以色列开展。多个发表物来自共享队列或报告家族，包括nuMoM2b SDB子研究、特拉维夫非肥胖WatchPAT队列、美国NIS/HCUP重叠家族及加州关联出生/住院数据集。保守地将部分研究视为共享家族进行主要家族计数。
3.2 偏倚风险评估
偏倚风险解释被修订，避免将汇总NOS评分等同于整体判断。整个证据基础中反复出现的关注包括SDB暴露错分、客观睡眠测试的选择偏倚、肥胖和妊娠合并症的残余混杂、调整集不一致、结局定义和判定差异、多个客观测试队列样本量小、管理编码对未诊断OSA的低估，以及对暴露时点和严重程度考虑不完整。
3.3 出生人体测量学
24篇文献报告出生人体测量学结局。客观评估研究中，关联方向不一致。特拉维夫队列报告轻度晚期妊娠OSA与较高出生体重百分位数和更多LGA出生相关，而nuMoM2b子研究中早期妊娠SDB与LGA的未调整关联在调整母体BMI后消失。其他客观研究未发现OSA组在胎儿/新生儿生长指标上的明确差异，一项研究报告更频繁的>3%氧饱和度下降与较高出生体重相关。管理编码研究更常提示出生体型减小，但幅度有限或结局特异，包括出生体重平均差异-48g和低出生体重比值比增加。症状定义研究同样异质：严重晚期妊娠打鼾与低出生体重相关，而其他多项研究未发现明确的出生体重不良关联。
3.4 胎儿生长受限和小于胎龄状态
30篇文献贡献FGR、SGA、LGA或相关胎儿生长结局。客观研究中，部分研究报告母体OSA与胎儿生长受损相关，或SGA风险增加，但调整后估计不精确或采样框架受限。相反，另一客观队列报告加速生长/LGA，而nuMoM2b在BMI调整后未发现独立SGA/LGA关联。管理编码研究结果同样不统一：一项研究报告SGA增加，另一项报告LGA增加但SGA不增加，还有研究报告无明确SGA关联。症状定义研究中，慢性打鼾与SGA相关，妊娠期起病打鼾与LGA相关，孕前打鼾与FGR相关，而其他研究未发现打鼾与胎儿生长的关联。生长证据未显示可归因于母体SDB的单一生长受限表型。
3.5 分娩孕周和早产
28篇文献报告分娩孕周或早产结局。客观证据有限且不一致：一项研究报告随呼吸暂停低通气指数（AHI）类别增加复合不良妊娠结局率升高，但后续高风险客观队列未发现早期或晚期妊娠SDB与34周前早产的关联。管理编码OSA显示最反复的早产信号，调整后比值比从1.48到2.6不等，加州关联数据中编码睡眠呼吸暂停与37周前分娩及34周前分娩均相关。症状/问卷研究异质但包含多项阳性关联，包括喘息、柏林问卷高风险、孕前打鼾和STOP筛查阳性与早产相关，而妊娠期起病打鼾和其他症状队列未发现关联。暴露时点、肥胖、高血压疾病和调整集的差异可能导致了变异。
3.6 Apgar评分和其他新生儿结局
23篇文献报告Apgar结局，10篇报告新生儿重症监护室（NICU）入院或其他新生儿发病率。客观研究结果不一：小型多导睡眠监测研究因OSA样本仅4例而极不稳定；多项研究未发现5分钟Apgar差异；一项研究报告客观评估OSA与5分钟Apgar<7的比值比增加，但置信区间极宽。在肥胖客观监测队列中，NICU入院更频繁，但暴露组肥胖和慢性高血压更严重。nuMoM2b子研究中新发中期妊娠SDB与复合新生儿发病率相关。管理编码研究识别了选择性新生儿关联但无统一Apgar效应，包括5分钟Apgar<7风险增加和1分钟Apgar<7风险增加，而5分钟估计不精确且包含零值。多项症状研究未发现明确的不良Apgar关联，而STOP筛查阳性预测NICU入院。单一出生/早期肥胖报告发现SDB组出生头围较小，但随访样本量小。
3.7 发现总结
在64篇文献中，没有单一胎儿/新生儿结局在所有三种SDB判定层中显示一致模式。最反复的关联是管理编码队列和多个症状/问卷队列中的早产，但这些发现受编码错分、残余混杂、异质症状定义和重叠数据集限制。客观研究为胎儿生长改变和选择性新生儿结局提供了重要信号，但结果方向不一，且常基于小型或选择性人群；多个客观队列报告零结果。生长发现包括FGR/SGA和LGA/较高出生体重表型，不支持统一的生长受限解释。Apgar和新生儿发病率发现稀少，阳性时有时明显不精确。
3.8 按SDB评估方法的比较
按SDB判定方法进行描述性比较，因为客观测试、管理编码和症状/问卷定义测量不同的暴露构念。发现因此在各层内而非跨层呈现。客观研究结合测试方法、AHI/呼吸紊乱指数（RDI）阈值、时点和严重程度进行解释；管理研究结合诊断低估和编码限制进行解释；症状/打鼾研究作为SDB症状或风险的证据而非诊断OSA。在原始报告允许时区分孕前和妊娠期起病症状。不从暴露层间差异推断因果或机制解释。
4 讨论
本系统综述纳入64篇文献、映射至53个保守队列/数据集家族，未发现可归因于母体SDB的统一胎儿或新生儿风险模式。客观确认的OSA/SDB在部分队列中与胎儿生长改变或选择性新生儿结局相关，但多个其他客观测试研究为零结果，阳性估计常不精确或来自选择性高风险人群。管理编码OSA显示与早产和选择性新生儿结局最反复的关联，而症状/打鼾/问卷研究异质且对具体症状及其时点敏感。这三个证据层不应被视为同一暴露的可互换测量。生长证据特别说明简单的有害-零分类具有误导性：客观和症状研究在某些情境下报告FGR或SGA关联，而其他研究报告LGA、较高出生体重百分位数或较高出生体重。nuMoM2b中早期SDB与LGA的未调整关联在BMI调整后消失，凸显母体肥胖为主要混杂因素。早产是阳性估计最反复的结局，尤其在管理数据集中，但管理编码识别的是已诊断疾病而非所有生理性OSA，对妊娠时点、严重程度或治疗提供的信息有限，且可能与肥胖和其他合并症强相关。多个大型管理报告来自重叠的国家或州数据集，不能计为独立重复。偏倚风险因结局和估计目标而异。母体肥胖、年龄、吸烟、产次、糖尿病、高血压、社会经济条件和多胎妊娠可能混杂SDB与胎儿/新生儿结局的关联。高血压疾病和妊娠期糖尿病在某些情境下可能位于因果通路上而非仅作为基线混杂因素。既往系统综述和荟萃分析已综合母体SDB与围产期和生长结局的关系，本重新审计通过扩展和协调主要证据集、将生理学确认的疾病与编码诊断和症状定义风险分离，以及在解释结局水平估计前将重叠发表物映射至其底层队列，改变了解释方式。生物学合理性仍是相关背景，但机制合理性不能替代一致的人类关联证据，也不能确立观察到的关联是因果性的。本综述不评估普遍SDB筛查的诊断准确性、获益、危害或成本效益，也不综合PAP治疗对胎儿或新生儿结局的对照证据。未来研究应使用明确规定的客观诊断标准，在定义的妊娠时点前瞻性评估暴露，报告AHI/RDI严重程度和低氧负荷，区分孕前和妊娠期起病SDB，并报告治疗状态。需要标准化的SGA、FGR、LGA、早产、低Apgar和新生儿发病率定义，以及区分基线混杂和可能中介的预设混杂集。
5 结论
在代表53个保守队列/数据集家族的64篇符合条件文献中，当前证据不足以确立客观确认的母体OSA/SDB与所检查的胎儿或新生儿结局之间一致的关联。客观研究报告了胎儿生长和新生儿结局的选择性关联，但零结果也常见，多个估计不精确。管理编码定义的OSA显示与早产和选择性新生儿发病率最反复的关联，而症状/打鼾/问卷定义的SDB风险产生随暴露定义和时点而异的异质发现。胎儿生长发现未显示统一方向，同时报告了生长受限和LGA/较高出生体重关联。Apgar和其他新生儿结局与SDB的关联不一致。由于残余混杂、暴露错分、异质结局定义、小型客观样本和重叠数据集，这些观察性发现不应被解释为确立因果关系。现有证据不支持普遍SDB筛查的实践建议，也不支持PAP治疗改善胎儿或新生儿结局的结论，因为这些问题的有效性未在本综述中直接评估。未来研究应优先进行充分的孕周前瞻性客观暴露评估、严重程度和低氧负荷的透明报告、治疗状态、标准化胎儿/新生儿结局定义和预设混杂集，以确定特定SDB表型、时点或严重程度是否与临床意义的胎儿或新生儿风险相关，以及治疗是否改变这些结局。
