高风险髓母细胞瘤细胞利用脂滴应对过度脂质合成：PLIN2作为潜在治疗靶点与预后标志物

《Cell Death Discovery》：Cholesterol esters in lipid droplets play a key role in the energy production of G3/G4 medulloblastoma cells

摘要

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤。高危亚组，包括 MYC 驱动的 3 组、4 组和侵袭性音猬通路肿瘤，对当前疗法反应不佳，且与不良生存预后相关。标准疗法包括手术切除配合积极化疗和放疗，这会导致严重的发育后遗症，突显了对新疗法的需求。代谢重编程是癌症进展的关键组成部分，上调的脂质代谢对于支持癌细胞在营养匮乏条件下的生存至关重要。脂滴是动态的细胞内细胞器，可保护细胞免受脂毒性损伤，但它们在高风险髓母细胞瘤亚组中的作用机制仍未得到充分理解。在此，我们利用一系列髓母细胞瘤细胞的转录组学和脂质组学数据来探究脂质代谢的作用。我们的数据显示，高风险髓母细胞瘤细胞的脂滴数量和 PLIN2 表达量均有所增加。在人组织芯片分析中，PLIN2 表达量的增加也是一致的。在机制上，这是由于增强的从头脂肪合成、胆固醇生物合成和脂质摄取所致。外源性给予各种脂质揭示了高风险细胞中脂滴成熟过程的改变。综上所述，高风险 3 组和 4 组髓母细胞瘤细胞利用脂滴来应对过度的脂质合成，这提示了一种潜在的新型治疗靶点和预后标志物。