《Molecular Therapy》：Broad targeting of the cell adhesion machinery - cancer cell detachment triggered by the alpha1-oleate complex
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摘要近期在膀胱癌患者中的一项观察，提出了一种靶向肿瘤细胞黏附的新方法。膀胱内α1-油酸治疗可促使肿瘤细胞迅速从肿瘤表面脱落并进入尿液中，同时伴随肿瘤数量和体积的显著减小。本研究鉴定出α1-油酸是脱落细胞和治疗后肿瘤活检中多种细胞黏附家族的强效抑制剂，并在细胞模型中得到证实。α
摘要
近期在膀胱癌患者中的一项观察，提出了一种靶向肿瘤细胞黏附的新方法。膀胱内α1-油酸治疗可促使肿瘤细胞迅速从肿瘤表面脱落并进入尿液中，同时伴随肿瘤数量和体积的显著减小。本研究鉴定出α1-油酸是脱落细胞和治疗后肿瘤活检中多种细胞黏附家族的强效抑制剂，并在细胞模型中得到证实。α1-油酸靶向闭塞蛋白和局域黏附成分，破坏了紧密连接、局域黏附和黏着连接，但未影响缝隙连接或桥粒。细胞黏附效应在剂量上呈依赖关系——接受8.5 mM α1-油酸治疗的患者相比1.7 mM剂量，表现出更强的细胞脱落效应和更广泛的黏附相关基因抑制。这些急性及持续效应表明，细胞脱落是临床上所观察到的抗肿瘤效应的重要贡献因素。AlphaFold预测鉴定出闭塞蛋白和FAK的FAT结构域可能是α1-油酸的潜在靶点，但闭塞蛋白和FAK磷酸化的抑制剂在促细胞脱落方面效力弱于α1-油酸。α1-油酸对细胞黏附机器的广泛效应前所未有，提示应进一步探索α1-油酸对细胞黏附机器的治疗性靶向。
Arunima Chaudhuri|Farhan Haq|Ines Ambite|Atefeh Nazari|Samudra Sabari|Michele Tavecchio|Antonio Pedro NBM Carneiro|Olof Stenstr?m|Shahram Ahmadi|Hien Tran|Antonin Brisuda|Jaromir Hacek|Marek Babjuk|Catharina Svanborg
