摘要
可卡因戒断期间的社交退缩是复吸的重要预测因素，然而其潜在的神经内分泌机制仍知之甚少，尤其是在雌性中。雌二醇是一种强大的中脑皮层-边缘系统环路神经调节因子，调节编码社交动机的多巴胺依赖性过程。L型钙通道（LTCCs）同样调节涉及成瘾和情感调节的皮层-边缘区域的神经元兴奋性和可塑性，雌二醇通过膜启动和转录机制与LTCC信号传导相互作用。然而，雌二醇和LTCCs是否协同调节可卡因戒断期间的社交行为尚不清楚。本研究采用临床前行为药理学方法，在雌性Sprague-Dawley大鼠中检验这一相互作用。切除卵巢（OVX）的大鼠无论是否接受17β-雌二醇替代治疗，均接受颈静脉置管，自行注射可卡因（0.5 mg/kg/次，FR1）或生理盐水连续10天，随后强制戒断17天。采用三室社交互动测试评估社交偏好，测试前15分钟全身注射伊拉地平（1.2 mg/kg，腹腔注射）。可卡因戒断显著降低了完整雌性的社交偏好。用伊拉地平阻断LTCC可恢复社交偏好，但这一效应依赖于卵巢激素状态：伊拉地平在假手术和OVX+E2大鼠中使社交行为恢复正常，但在缺乏雌二醇的OVX大鼠中则不然。多元线性回归分析证实，卵巢激素状态和伊拉地平治疗（而非可卡因总摄入量）可显著预测社交偏好，其中激素×伊拉地平交互作用解释了44.6%的行为变异。这些发现表明，雌二醇并非简单保护机体免受戒断相关社交缺陷的影响，而是使神经信号传导偏向化，从而使社交行为变得对LTCC依赖性机制敏感。本研究揭示了调节可卡因戒断期间社交动机的功能性雌二醇-LTCC相互作用，并强调了激素状态在塑造性别特异性成瘾易感性方面的重要性。
利益冲突声明
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同行评审
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数据可用性声明
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