《Movement Disorders Clinical Practice》：Efficacy and Safety of the Felix NeuroAI Wristband for Essential Tremor: Results of a 1-Year Open-Label Extension Trial
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背景：特发性震颤（ET）影响日常活动和生活质量。一项关于经皮周围神经刺激（TPNS）设备Felix NeuroAI腕带的关键性研究促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年批准其上市。
目的：本研究旨在报告1年随访结果。
方法：完成90天随机阶段
背景：特发性震颤（ET）影响日常活动和生活质量。一项关于经皮周围神经刺激（TPNS）设备Felix NeuroAI腕带的关键性研究促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年批准其上市。
目的：本研究旨在报告1年随访结果。
方法：完成90天随机阶段的患者可继续至基线访视后1年；假刺激组患者交叉接受主动TPNS治疗（延迟启动TPNS）。在180天和1年时评估结局指标：震颤研究组特发性震颤评定量表（TETRAS）的修改版日常生活活动能力（mADL）子量表、临床总体印象改善（CGI-I）和患者总体印象改善（PGI-I）、特发性震颤生活质量问卷（QUEST）以及器械不良事件（ADE）。
结果：93例进入扩展期的患者（58例TPNS和35例延迟启动）中，57例（分别为38例和19例）完成了1年随访。在TPNS组，mADL改善从第90天的6.9分增加至1年时的9.7分。90天主动治疗使延迟启动TPNS组的mADL评分改善5.5分（第180天）。从基线开始，TPNS组的TETRAS ADL评分在90天时改善6.1±6.0分，在1年时改善9.3±6.0分。两组从90天到1年时CGI-I、PGI-I和生活质量均改善。发生23例新ADE（轻度皮肤刺激，n=22；肌肉痉挛，n=1）。
结论：TPNS使用与长达1年的持续功能改善相关，且安全性可接受。较早开始主动治疗的患者表现出更大的累积获益。
特发性震颤（essential tremor, ET）是一种常见的运动障碍，其不自主振荡运动可限制多种日常生活活动，包括进食、书写和卫生，甚至导致残疾。目前治疗选择有限。普萘洛尔和扑米酮是常用一线药物，但许多患者不耐受，停药率高。手术干预如聚焦超声消融和脑深部刺激可能有效，但因风险担忧不适用于许多患者。腕部无创设备可刺激周围神经，改变中枢丘脑-小脑-皮质回路以改善震颤。研究人员先前报告了一项关键随机双盲试验，证明腕戴式经皮周围神经刺激（transcutaneous peripheral nerve stimulation, TPNS）设备Felix NeuroAI Wristband的有效性、安全性和耐受性，该设备由基于云的人工智能（artificial intelligence, AI）驱动，根据患者活动和预测分析持续调整。与产生随机振动的假设备相比，主动TPNS在90天显著改善上肢震颤相关活动和生活质量。基于这些结果，设备获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准。因此，研究人员开展开放标签扩展，报告1年随访结果。
研究人员开展前瞻性、随机、假对照、双盲试验的开放标签扩展，评估TPNS改善ET成人上肢震颤的有效性和安全性。试验在美国8个和中国4个中心进行，方案经各中心机构审查委员会（Institutional Review Board, IRB）批准，注册于Clinicaltrials.gov（NCT06235190），所有参与者提供书面知情同意。纳入标准为≥18岁、上肢震颤、临床诊断ET，且在震颤研究组特发性震颤评定量表（Tremor Research Group Essential Tremor Rating Assessment Scale, TETRAS）6项表现子量表（performance subscale, PS）任务中至少一项评分≥2，总PS≥7，并熟悉智能手机操作和家庭Wi-Fi。随机阶段90天后进入开放治疗扩展，持续1年随访，初始假治疗者交叉到主动TPNS。参与者在180天和360天评估。设备为TPNS系统（Felix NeuroAI Wristband；Fasikl Inc.），刺激桡神经、正中神经和尺神经，通过三轴加速度计和陀螺仪的惯性测量单元记录腕部运动信号，云AI深度神经网络提取参数并实时调整刺激设置，如脉冲数、刺激序列和刺激强度。设备设计为清醒日全天佩戴。结局包括每日使用、TETRAS的修改版日常生活活动能力（modified Activities of Daily Living, mADL）子量表、临床总体印象改善（Clinical Global Impression of Improvement, CGI-I）、患者总体印象改善（Patient Global Impression of Improvement, PGI-I）、特发性震颤生活质量问卷（Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire, QUEST）和器械不良事件（adverse device effect, ADE）。
关键技术方法概括：本研究为前瞻性、随机、假对照、双盲试验的开放标签扩展，样本来自美国8个和中国4个中心，注册号NCT06235190；125例随机，98例完成90天随机评估，93例进入扩展。随机阶段2:1分配主动TPNS或假刺激，90天后假组交叉至主动TPNS，随访至1年。设备为Felix NeuroAI Wristband，刺激桡、正中、尺神经，通过惯性测量单元和云AI深度神经网络实时调整刺激参数。主要评估TETRAS mADL、CGI-I、PGI-I、QUEST和ADE。仅完成试验者纳入分析。
参与者与治疗：研究初始随机125例，98例完成90天随机评估。93例继续开放扩展，其中58例主动TPNS组维持治疗（早期启动组），35例假TPNS组转为TPNS（延迟启动组）。38例早期启动组和19例延迟启动组完成1年评估。扩展期设备平均佩戴时间为早期启动组7.9±2.1清醒小时/天，延迟启动组8.4±1.9清醒小时/天，与随机阶段相似。完成与未完成1年随访者之间无有意义差异。早期启动组刺激强度在扩展期与随机期非常相似或略低；延迟启动组三种神经刺激强度与早期启动组相似。
结局：90天主动刺激后，早期启动组mADL下降6.9分，延迟启动组下降5.5分。早期启动组mADL继续改善，从90天6.9分增至1年9.7分。延迟启动组初始假治疗期间有改善，转为主动后改善更大，且转换后90至180天改善幅度最大。早期启动组TETRAS ADL子量表在90天较基线改善6.1±6.0分（基线26.4±6.6），1年总改善9.3±6.0分；延迟启动组90天主动治疗后180天改善4.3±4.2分。两组各单项均有改善。PS在早期启动组90天至1年变化小，优势手总分从?2.7±2.3到?2.7±2.5；延迟启动组交叉后许多PS单项小改善，1年优势手总分下降2.6±2.2。PS未在180天测量。CGI-I在90天显示改善的比例早期启动组为43/62（69.4%），延迟启动假治疗组为16/36（44.4%）；1年分别增至78.9%（n=30）和68.4%（n=13）。PGI-I在90天主动治疗后早期启动组有改善比例为67.7%，1年额外改善；延迟启动组从50.0%变为1年63.2%（270天主动治疗）。QUEST总活动评分在早期启动组基线为40.2±20.2，90天改善6.2±15.2，1年改善8.4±20.2；延迟启动组基线40.0±21.7，90天改善2.0±9.0，1年（270天主动治疗）改善2.9±9.3。
安全性：扩展期发生23例ADE，随机期53例。扩展期15例在早期启动组（9例参与者），8例在延迟启动组（7例参与者）；22例为皮肤刺激，其中16例无需治疗，6例局部治疗。多数（14事件，11参与者）发生在中国。其他ADE中仅1例发生在90天后：早期启动组肌肉痉挛1例。
讨论部分总结：关键90天试验中TPNS的初始改善维持至1年，90天从假治疗交叉到主动治疗者出现临床意义改善，治疗总体耐受良好，轻度皮肤刺激最常见。持续改善而无刺激强度增加，提示电刺激参数不太可能参与症状持续减轻，可能反映AI驱动刺激调整导致中枢回路长期改善或持续刺激累积效应。从早期与延迟启动角度评估，延迟启动组mADL在90天后明显改善，但1年时数值上未赶上早期启动组。但开放标签扩展、延迟启动交叉、无持续随机对照及脱落率限制解释。假设备并非纯惰性安慰剂，其刺激、压力和振动可能对震颤有影响，交叉可能从次优治疗过渡到更有效治疗。轻度皮肤刺激仍最常见，但初始90天后频率下降；中国患者皮肤刺激率较高原因不明。局限包括开放标签设计、期望和报告偏倚、1年脱落大（TPNS组61%、延迟启动组53%完成最终访视）、自愿退出为主、仅2例因不良事件退出、次要终点未提供功效、未正式设计为延迟启动试验，仅能描述性数据。
结论翻译：总之，研究人员的结果表明，全天、AI驱动的TPNS在1年使用中安全有效地改善ET，症状获益随时间继续增加，尽管早期使用TPNS在1年时比延迟TPNS提供更大获益。这些发现进一步支持无创神经调控作为ET患者治疗选择的作用。随着数据量和质量增加驱动AI算法持续优化，以及底层软件和产品设计的改进，未来版本设备可能带来进一步性能提升。
