《Prostaglandins & Other Lipid Mediators》：Cracking the Code of Cravings: Endocannabinoids and the Hypothalamic Appetite Nexus
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•由渴望驱动的非稳态进食对过量食物摄入有显著贡献。•下丘脑弓状核通过促食欲和厌食欲途径调节食欲。•内源性大麻素系统通过 CB1 和 CB2 受体调节稳态和奖赏驱动的进食。•CB1 和 CB2 受体相互作用，以微调下丘脑对食欲和能量平衡的调节。引言在食品便捷化和体力活动减少的时
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由渴望驱动的非稳态进食对过量食物摄入有显著贡献。
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下丘脑弓状核通过促食欲和厌食欲途径调节食欲。
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内源性大麻素系统通过 CB1 和 CB2 受体调节稳态和奖赏驱动的进食。
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CB1 和 CB2 受体相互作用，以微调下丘脑对食欲和能量平衡的调节。
引言
在食品便捷化和体力活动减少的时代，肥胖已从一种个体状况演变为全球健康流行病。令人担忧的是，全球肥胖患病率急剧上升，自 20 世纪 80 年代以来已增加了一倍多。2022 年，估计全球成年人口的 13%，即大约 8.9 亿人，被归类为肥胖，预计到 2030 年将超过 10 亿人（Lingvay et al., 2024）。据世界卫生组织称，肥胖与多种病理状况有关，包括心血管疾病、糖尿病及相关代谢功能障碍等。关于体重决定因素仍普遍存在一种误解。虽然食物摄入和体力活动在维持能量平衡中起着至关重要的作用，但它们往往被过度简化为个人选择的问题，通常被框定为自律或缺乏自律。肥胖的主要原因之一是尽管有饥饿感和饱腹感，但仍存在不规则的进食模式，即所谓的渴望。碳水化合物的摄入量因个体而异，在相似的模式下，能量消耗也因个体而异。下丘脑区域如弓状核（ARC）、室旁核（PVN）虽微小但功能多样，不仅调节各种有害途径，还调节体内的食欲和能量平衡（Kumar et al., 2024）。弓状核是下丘脑的重要组成部分，关键地参与能量摄入及其消耗的调节。ARC 通过两种主要途径调节食欲：促食欲（刺激食欲）和厌食欲（抑制食欲）系统（Roth and McCormack, 2024）。
值得注意的是，内源性大麻素系统（ECS）通过其受体（CB1 和 CB2）调节食物摄入的稳态和非稳态方面，这些受体与这些下丘脑核团区域相互作用。ECS 的发现是由大麻及其提取物长期公认的食欲刺激特性所驱动的，突显了 ECS 在食欲调节中的关键作用。CB1 受体已被公认为促食欲信号的关键中介，而新兴的研究强调了 CB2 受体在食欲调节中的显著作用。内源性大麻素对 CB1 和 CB2 受体调节的相互作用，特别是针对这些特定下丘脑区域的合成和代谢酶的相关性，目前仍在研究中。本综述全面分析了内源性大麻素系统在食欲调节中的作用，特别强调其在下丘脑回路中的相互作用。
章节片段
内源性大麻素系统（ECS）
ECS 是一个由称为内源性大麻素的内源性物质组成的信号系统，这些物质源自长链多不饱和脂肪酸和大麻素受体，通过操作内源性大麻素结合位点以多种方式修改身体的调节反应（Di Salvo et al., 2024）。1992 年，研究人员确定了第一种内源性大麻素，即花生四烯乙醇胺，并将其命名为 Anandamide。名称"Anandamide"源自梵语术语"ananda"，
下丘脑在食欲调节中的作用
下丘脑是大脑的一个关键区域，在调节进食行为和管理工作障碍方面起着关键作用。多项研究强调了下丘脑的复杂结构。它由离散的组成部分构成，包括前部、漏斗部和后部区域。五个下丘脑核团与食物摄入调节有关：外侧、腹内侧、背内侧、室旁核和弓状核（Simpson et al., 2009）。
该处的故障
超越饥饿：中脑边缘对食欲、进食和渴望的控制
除生理需求外，中脑边缘奖赏回路对控制食物摄入至关重要，特别是涉及享乐和渴望引起的食物摄入。该回路的一个核心组成部分是从腹侧被盖区（VTA）到伏隔核（NAc）的多巴胺能投射，构成了参与奖赏处理、动机和强化的核心神经通路。NAc 中的多巴胺（DA）释放对联想学习起着至关重要的作用，
大麻素受体在下丘脑食欲控制调节中的作用
如前所述，ECS 通过大麻素 CB1 和 CB2 受体产生其作用（图 3）。大麻素受体是七次跨膜 G 蛋白偶联受体（GPCRs）。大麻素受体 CB1 和 CB2 共享大约 44% 的整体氨基酸序列同源性，其跨膜结构域内的同源性约为 68% （Chin et al., 1999）。它们最初是基于与外源性大麻素（包括植物来源的植物大麻素）的相互作用而被识别出来的，
大麻素在下丘脑食欲信号中的作用
肥胖是一种以能量代谢失衡为特征的疾病，源于中枢神经系统（CNS）监督的复杂调节机制的破坏（Koliaki et al., 2020）。具体而言，下丘脑作为大脑的一个关键区域，已被确定为维持身体整体能量水平平衡的关键协调者，从而在能量稳态这一复杂现象中发挥着重要作用（Maffei and Giordano, 2022）。
一个显著且关键的
进食模式中的 CB1 与 CB2 相互作用
现有文献表明，CB1 受体激活促进进食，且 CB2 受体缺乏表现出食物摄入量和体重增加（Agudo et al., 2010b; Ravinet Trillou et al., 2004）。Agudo 等人进行了一项研究，探索 CB2 受体在不同年龄（即 2 个月、6 个月和 12 个月）的 CB2 受体敲除小鼠中高脂饮食（HFD）和标准饮食中的作用，并评估了各种代谢途径之间的相互作用。研究显示，CB2 受体敲除老年小鼠
结论
肥胖是一种复杂的代谢障碍，与糖尿病、心血管疾病、慢性炎症和代谢功能障碍有关。下丘脑，特别是弓状核，通过协调促食欲和厌食欲信号途径，在调节食欲和能量稳态方面发挥着核心作用。除了稳态控制外，中脑边缘奖赏回路对享乐和奖赏驱动的食物摄入也有显著贡献。ECS 主要通过 CB1 和 CB2
未来方向
未来的研究应侧重于理解内源性大麻素系统的受体特异性机制，特别是 CB2 受体在食物摄入和肥胖中的情境依赖性作用。需要进一步的研究来探索 ECS 在下丘脑和中脑边缘回路中的可塑性，特别是在肥胖和暴食症等病理条件下。调查大麻素信号与代谢途径之间的分子相互作用可能有助于确定新的治疗靶点。
资金支持
本研究由印度医学研究委员会（ICMR），印度政府，资助号 ICMR/60/1990/SGP-2023 资助，授予主要研究人员 Prof. (Dr.) Rahul Deshmukh，旁遮普中央大学药理学系，印度旁遮普邦巴廷达，以促进本研究进行。作者还感谢阿努桑丹国家研究基金会（ANRF）在加速创新与研究合作伙伴关系下的资金支持。
未引用参考文献
(French, 1997, Ma et al., 2019, Soler-Cede?o et al., 2026, Xi, 2012, Vlachou and Panagis, 2014, Xi et al., 2011, Abboussi et al., 2024, Liu et al., 2017, Pérez-Morales and Espinoza-Abad, 2025, Bi et al., 2020, Zhang et al., 2021, Sví?enská and Dubovy, 2008, Ravinet Trillou et al., 2003, Murphy and Foll, 2020, Vasincu et al., 1667, Ting et al., 2015)
CRediT 作者贡献声明
Rahul Deshmukh： 监督。 Shilpa Kumari： 撰写 – 初稿，撰写 – 审阅与编辑。 Kajal Bagri： 撰写 – 初稿。
致谢
作者真诚地感谢旁遮普中央大学（CUPB）研究咨询委员会（RAC）的指导、宝贵建议和持续支持，这些支持塑造了本研究工作。我们还感谢旁遮普中央大学提供必要的基础设施和 conducive 的研究环境，促进了科学探究并促成了本研究的成功实施。
Kajal Bagri|Shilpa Kumari|Rahul Deshmukh
