鞣花酸对睾丸扭转/复位损伤的保护作用

《Tissue and Cell》：Protective effects of Ellagic acid on torsion/detorsion damage of testis

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  鞣花酸可改善睾丸扭转/复位术引起的大鼠睾丸组织病理学损伤。
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  鞣花酸可改善扭转/复位术引起的氧化应激。
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  给予鞣花酸可预防扭转/复位术引起的精子异常。
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  给予鞣花酸与凋亡基因表达降低相关。

引言

睾丸扭转是一种泌尿科急症，在25岁以下男性中的年发病率约为1/4000，在复位后往往导致缺血/再灌注（I/R）损伤，加剧凋亡、炎症和氧化应激，损害精子发生和生育能力（Ganjiani等，2020）。扭转的时间和程度是睾丸损伤发展的两个关键因素（Ameli等，2018）。在手术恢复血流量后，包括活性氧和活性氮物质（ROS与RNS）或氧化脂质在内的氧化性物质会在睾丸组织中积累，而体内防御系统缺乏中和它们的能力（Zeb，2018）。除经典氧化应激通路外，睾丸缺血-再灌注损伤还涉及Nrf₂/HO^-1信号通路的激活、NF-κB介导的炎症、铁死亡和炎症性焦亡（Abu-Baih等，2024，He等，2023，Zou等，2026）。目前缺乏标准化的预防性治疗方案，这突显了一个关键缺口，因为现有的干预措施侧重于快速复位，而忽视了ROS驱动的级联反应的预防性缓解（Parlaktas等，2014）。因此，外源性抗氧化剂正被用作辅助疗法（Ganjiani等，2023）。

鞣花酸（EA）是一种天然抗氧化剂，存在于坚果、蔬菜和水果中，例如卡卡杜李、草莓和波森莓（Daniel等，1989，Raudone等，2014，Williams等，2014）。抗氧化、抗致癌、抗炎和神经保护活性是EA的显著作用（Ahmed等，2016，Buniatian，2003，Daniel等，1989，Zafrilla等，2001）。先前的研究表明，EA对多种器官的氧化应激具有保护作用（B?yük等，2011，Liu等，2020，Sayar等，2016，?EKERC?等，2023）。最近，?EKERC?等（2023）报道，在3小时缺血/3小时再灌注模型中给予低剂量EA（10 mg/kg）可改善某些抗氧化酶活性，但未产生显著的组织病理学恢复（?EKERC?等，2023）。因此，关于更高剂量EA的疗效、更接近临床术后复位时间窗口的较长再灌注期，以及更全面的功能终点等方面仍存在重要的知识空白。因此，本研究旨在评估较高剂量EA（200 mg/kg）在具有临床相关性的2小时缺血/24小时再灌注模型中的预防效果，特别关注精子参数、详细的组织形态学测量、氧化应激指数以及Bax和Bcl₂的表达。

章节摘要

鞣花酸（EA）的配制

将适量鞣花酸（2,3,7,8-四羟基-色满并[5,4,3-cde]色烯-5,10-二酮）（Sigma-Aldrich Co.，美国）溶解于无菌0.9%氯化钠中，然后通过注射器过滤器过滤，用于腹腔内（IP）给药。鞣花酸配制成200 mg/kg的注射剂量；该剂量的选择基于先前研究表明其具有保护作用且无毒性（Sakthivel等，2008）。

分组和手术操作

21只健康的成年雄性Sprague Dawley大鼠（8周龄，250 ± 20 g）

精子分析

如表2所示，I/R损伤与精子数量和活力显著降低相关（与假手术组相比，P<0.05）。与T/D组相比，鞣花酸治疗可显著预防精子数量的减少（P<0.05），但未能改善精子活力（P=0.077）。与假手术组相比，I/R损伤显著增加了异常精子（P<0.05），而EA可显著降低异常率（与T/D组相比）

讨论

在本研究中，预防性给予鞣花酸（200 mg/kg）显著减轻了缺血-再灌注引起的大鼠睾丸损伤。保护作用体现在精子数量和形态的改善、精子DNA完整性的保持、组织形态学参数（MTBS、MSTD、GECT）的恢复、氧化应激指数的降低，以及Bax/Bcl₂比例的调控。

睾丸扭转是指精索扭转，其中断血流量并

结论

总之，本研究结果表明，预防性给予鞣花酸（200 mg/kg）在大鼠睾丸扭转/复位术模型中对抗氧化应激、凋亡信号传导和组织病理学损伤具有显著保护作用。这些结果表明，鞣花酸可能是一个有前景的候选药物，用于进一步的临床前研究，作为减轻睾丸缺血-再灌注损伤的潜在辅助策略。需要进一步的研究

伦理

所有实验方案均按照ARRIVE指南和美国国立卫生研究院（NIH）《实验动物护理与使用指南》执行。

资金来源

本研究由设拉子大学兽医学院和阿瓦士沙希德·夏姆拉尼大学兽医学院资助。

未引用参考文献

（?eriba?i等，2010，Gün等，2026）

CRediT作者贡献声明

Hassan Sharifiyazdi：调查、资金获取、正式分析、数据整理、概念设计。Nasrollah Ahmadi：调查、资金获取、正式分析、数据整理、概念设计。Vahid Ganjiani：撰写初稿、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据整理、概念设计。Divar Mohammad Reza：调查、资金获取、数据整理。

致谢

无。

作者身份

所有作者都对以下内容做出了重大贡献：

• 1.
  研究的概念和设计、或数据获取、或数据分析和解释
• 2.
  撰写论文或对其重要知识产权内容进行批判性修订。
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  最终批准待提交版本。

所有作者均对工作各个方面负责，确保与工作准确性或完整性相关的问题得到适当调查和解决。

利益冲突

无。

Vahid Ganjiani|Hassan Sharifiyazdi|Nasrollah Ahmadi|Mohammad-Reza Divar