单细胞图谱揭示胃癌腹膜转移种子细胞及其微环境协同重塑

《Scientific Reports》：Single-cell transcriptomic analysis reveals seed cells and microenvironmental crosstalk in gastric cancer peritoneal metastasis

腹膜转移是胃癌中最常见且最具致死性的转移模式，但转移种子细胞的身份以及伴随的微环境重塑仍不清楚。对来自原发胃癌肿瘤和腹膜转移灶的细胞进行整合单细胞RNA测序分析，揭示了显著不同的细胞组成。拷贝数变异和克隆性分析表明，腹膜转移来源于具有12号染色体扩增的原发肿瘤亚克隆。轨迹分析鉴定上皮细胞簇2为具有分叉细胞命运、显著细胞可塑性和代谢适应性的过渡群体。这些细胞被定义为腹膜转移相关上皮细胞（PMAECs），并被提出作为潜在的转移种子细胞群体。整合机器学习鉴定了五个PMAEC标志基因，并构建了预测腹膜播散风险的列线图，在独立队列中进行了验证，显示出稳健的预测和预后性能。对肿瘤微环境的单细胞解构揭示了巨噬细胞、成纤维细胞、T细胞和B细胞亚群的广泛重塑，以及腹膜转移中PMAECs与多个微环境成分之间异常激活的信号网络。本研究提供了胃癌腹膜转移的全面单细胞图谱，描绘了转移种子细胞与微环境交互的协同演化，从而提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。