大规模蛋白质组学研究鉴定肺动脉高压候选生物标志物、NOTCH3潜在因果机制及风险内型

《Nature Communications》：Large-scale proteomics identifies circulating markers of pulmonary pressure and pulmonary hypertension risk

摘要

肺动脉高压被定义为肺循环压力升高，其病情凶险，且由于目前尚无可用的早期血液生物标志物，诊断极具挑战性。在此，我们表明，基于多个独立观察性队列的大规模蛋白质组学分析，鉴定出22种与超声心动图测得的肺动脉收缩压相关的蛋白质，其中多种蛋白还与侵袭性肺血管疾病指标、肺血管结构重塑及后续发生肺动脉高压的风险独立相关。遗传学分析支持NOTCH3可能发挥潜在的因果作用，并鉴定出一个常见的剪接调控遗传变异，该变异可能改变对肺血管应激因子的易感性。基于蛋白质的聚类分析进一步揭示了两种与肺动脉高压风险增加相关的不同生物学亚型。综上所述，本研究发现了肺动脉高压的候选生物标志物，揭示了肺血管重塑在早期疾病中的关键作用及NOTCH3的潜在因果机制，并在社区人群中发现并验证了两种肺动脉高血压风险的独特内型（endotype）。