摘要
脆性X综合征（FXS）及相关疾病与FMR1基因突变有关，越来越多的研究表明这些突变与线粒体功能障碍有关，尽管目前的大部分证据来自体外细胞模型。但这些异常是否也存在于与疾病相关的神经元群体中仍不清楚。基于我们之前在患者来源的成纤维细胞中的观察结果，我们利用来自FXS患者和未甲基化全突变携带者的诱导多能干细胞（iPSCs）分化出的神经元，以及匹配的健康对照组，研究了这些神经元的线粒体结构和功能。我们评估了线粒体的完整性、生物能量特性和网络组织，以确定FMR1相关的线粒体缺陷是否在神经元环境中仍然存在。之前在成纤维细胞中发现的线粒体异常也在iPSC来源的神经元中得到了重现。这些发现表明，线粒体动力学和功能的受损在不同细胞类型中是一致的，这表明线粒体功能障碍是FXS及相关FMR1相关疾病的一个重要特征。我们的研究结果表明，线粒体功能障碍是FMR1相关神经元模型的共同特征，而线粒体重塑的具体模式受到特定FMR1相关疾病的影响。这些结果支持线粒体改变在FMR1相关神经元功能障碍中的作用，并为进一步研究线粒体稳态与FXS及相关疾病病理生理学之间的机制提供了基础。
