高尿酸血症与急性缺血性卒中的关联：一项病例对照研究

《Brain Science Advances》：Association of hyperuricemia with acute ischemic stroke: A case-control study

　　

摘要专业翻译 背景： 卒中是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。血清尿酸与急性缺血性卒中（AIS）之间的关联仍存在争议。本研究旨在评估高尿酸血症与AIS之间的关联，包括卒中类型、亚型、严重程度及结局。 方法： 本研究为病例对照研究，在印度北阿坎德邦（Uttarakhand）一家三级甲等医院开展。随机选取95例AIS患者及95例年龄、性别匹配的无缺血性卒中对照者。分析高尿酸血症与AIS相关参数之间的关联。 结果： 大多数（67.4%）患者为男性，近半数（49.5%）年龄超过60岁。最常见的卒中类型为血栓性卒中（83.2%），最主要的亚型为大动脉粥样硬化（53.7%）。高尿酸血症与AIS（p = 0.011）及卒中严重程度（p = 0.033）显著相关，但与卒中类型（p = 0.201）、亚型（p = 0.298）或功能结局（p = 0.670）无显著关联；这些次要结局的分析属于探索性分析且受样本量限制。单因素分析显示，饮酒、吸烟和高血压与AIS显著相关（p < 0.05）。多因素分析中，仅高血压与AIS独立相关（p < 0.001）。 结论： 高尿酸血症与AIS及更严重的卒中程度相关，但在校正后并非AIS的独立关联因素。需要进一步的前瞻性研究以阐明其临床意义。

论文解读

一、研究背景与目的

卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，每年约有1370万新发病例。除高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟和饮酒等传统危险因素外，越来越多的证据提示血清尿酸水平可能作为非传统危险因素参与卒中的发生发展。尿酸作为嘌呤代谢的终产物，具有抗氧化和促氧化的双重特性。一方面，尿酸可清除约60%的单线态氧和自由基，发挥神经保护作用；另一方面，高尿酸血症可能通过诱导氧化应激、内皮功能障碍、炎症反应及增加血小板黏附性，促进动脉粥样硬化和血栓形成，从而增加缺血性卒中风险。然而，既往关于高尿酸血症与急性缺血性卒中（AIS）关联的研究结果并不一致，部分研究支持其为危险因素，亦有研究提示其可能具有保护作用。此外，高尿酸血症对卒中严重程度和结局的影响也存在争议。因此，本研究旨在通过病例对照设计，系统评估高尿酸血症与AIS及其类型、亚型、严重程度和结局之间的关联。

二、研究设计与方法

本研究为病例对照研究，于2020年7月至2023年12月在印度北阿坎德邦喜马拉雅医院（Himalayan Institute Hospital）开展。研究纳入95例符合世界卫生组织（WHO）标准的AIS患者作为病例组，另选取95例年龄和性别匹配、无缺血性卒中病史的门诊患者作为对照组。排除标准包括出血性卒中、陈旧性缺血性卒中、慢性肾脏病、化疗后状态，以及使用利尿剂、水杨酸盐、吡嗪酰胺、丙磺舒、左旋多巴、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和别嘌呤醇等可能影响血清尿酸水平药物的患者。所有患者在入院第1天禁食至少8小时后采集血样测定血清尿酸水平。高尿酸血症定义为男性血清尿酸>7 mg/dL、女性>6 mg/dL。卒中亚型根据TOAST分型标准分为5类；严重程度依据入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评估；功能结局采用改良Rankin量表（mRS）评定。统计学分析采用SPSS 23.0软件，单因素分析使用卡方检验或Fisher精确检验，多因素分析采用二元逻辑回归和Firth惩罚逻辑回归模型。

三、研究结果

基线特征与临床资料： 病例组平均年龄62岁（范围25–83岁），男性占67.4%，49.5%的患者年龄超过60岁。最常见的症状为肢体无力（84.2%），其次为感觉症状（44.2%）、头痛（20%）、眩晕（20%）和失语（17.9%）。最常见的体征为偏瘫/偏身轻瘫（66.3%），其次为构音障碍（22.1%）和面神经受累（13.7%）。

卒中类型、亚型与严重程度分布： 血栓性卒中占83.2%，栓塞性卒中占16.8%。按TOAST分型，大动脉粥样硬化型最为常见（53.7%），其次为小动脉闭塞型（29.5%）和心源性栓塞型（16.8%）。NIHSS评分显示，60.0%的患者为中度卒中（5–15分），22.1%为中重度（16–20分），7.4%为重度（>20分）。

高尿酸血症与AIS的关联： 病例组中高尿酸血症检出率为38.9%（37例），对照组为21.1%（20例），差异具有统计学意义（p = 0.011）。病例组平均血清尿酸水平为6.05 ± 2.04 mg/dL，对照组为5.11 ± 2.13 mg/dL。高尿酸血症与卒中严重程度显著相关（p = 0.033）：高尿酸血症患者中重度至重度卒中占43.2%（16/37），非高尿酸血症患者中该比例为20.7%（12/58）。但高尿酸血症与卒中类型（p = 0.201）、亚型（p = 0.298）、动脉供血区（p = 0.995）、生存结局（p = 1）及功能结局（p = 0.670）均无显著关联。

其他危险因素分析： 单因素分析显示，饮酒（p = 0.003）、吸烟（p = 0.031）和高血压（p = 0.0001）与AIS显著相关，而膳食习惯（p = 0.662）、血脂异常（p = 0.214）和糖尿病（p = 1）无显著关联。5例患者存在轻度肾功能不全，与AIS呈边缘性显著关联（p = 0.059）。

多因素回归分析： 在不含肾功能不全变量的二元逻辑回归模型中，仅高血压与AIS独立相关（OR 3.37，p < 0.001），而饮酒（OR 2.22，p = 0.051）、吸烟（OR 1.30，p = 0.526）和高尿酸血症（OR 1.23，p = 0.523）均未达到统计学显著性。在纳入肾功能不全的Firth惩罚逻辑回归模型中，高血压仍为独立关联因素（OR 3.22，p < 0.001），高尿酸血症仍未显示独立关联（OR 1.17，p = 0.624）。肾功能不全的估计OR值较高（10.20）但未达统计学显著（p = 0.088）。共线性诊断显示高尿酸血症与肾功能不全之间无显著多重共线性（VIF = 1.01）。

四、讨论与结论

讨论： 本研究发现高尿酸血症在单因素分析中与AIS显著相关，且与卒中严重程度相关，但经多因素校正后不再独立关联。这一结果与既往多项研究一致：部分研究在调整其他心血管危险因素后，血清尿酸与卒中风险的关联显著减弱或失去统计学意义，提示高尿酸血症可能主要作为整体心血管危险负担的标志物，而非独立的因果决定因素。然而，尿酸在脑血管疾病中的生物学作用具有复杂性——实验证据既支持其通过内皮功能障碍、氧化应激和炎症促进动脉粥样硬化，也提示其具有抗氧化和潜在的神经保护作用。研究还发现卒中类型、亚型及结局与高尿酸血症无显著关联，但需注意这些亚组分析为探索性分析，受样本量限制，统计学效能不足，应谨慎解读。本研究的局限性包括：单中心三级医院设计可能引入选择偏倚；以医院来源而非人群来源的个体作为对照；BMI未测量；血清尿酸仅在急性期单次测量，无法反映患者基线水平，也难以区分高尿酸血症是卒中前危险因素还是卒中后急性期反应。

结论： 高尿酸血症在单因素分析中与AIS及更严重的卒中程度相关，但在校正混杂因素后并非AIS的独立关联因素。未观察到高尿酸血症与卒中类型、亚型或结局之间的显著关联。需要进一步的前瞻性研究以阐明高尿酸血症在AIS中的临床意义。