《Frontiers in Neurology》：Efficacy of acupuncture for sleep disorders in amnestic mild cognitive impairment: a randomized controlled trial with fMRI
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目的： 评估针刺改善遗忘型轻度认知障碍（amnestic Mild Cognitive Impairment，aMCI）患者睡眠障碍的疗效，并探讨其潜在机制。
方法： 研究纳入30例伴有睡眠障碍的aMCI患者和15例健康对照（healthy controls，
目的： 评估针刺改善遗忘型轻度认知障碍（amnestic Mild Cognitive Impairment，aMCI）患者睡眠障碍的疗效，并探讨其潜在机制。
方法： 研究纳入30例伴有睡眠障碍的aMCI患者和15例健康对照（healthy controls，HC）。患者被随机分配至真针刺组（verum acupuncture，VA）或假针刺组（sham acupuncture，SA），接受为期12周的治疗。评估指标包括蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）和静息态功能磁共振成像（resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）。
结果： 基线时，与健康对照相比，aMCI患者在颞叶、额叶、顶叶和小脑区域表现出异常脑活动。治疗后，VA组（而非SA组）的MoCA和PSQI评分均显著改善。静息态fMRI分析显示，VA相关改变表现为左侧距状沟（left calcarine sulcus）低频振幅（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）和小脑蚓部（cerebellar vermis）局部一致性（regional homogeneity，ReHo）的显著变化。这些影像学指标的变化与MoCA评分的变化显著相关，但与PSQI评分的变化无关。此外，VA组中MoCA评分的变化与PSQI评分的变化呈负相关（r = ?0.536，p = 0.039）。
结论： 针刺可有效改善aMCI患者的睡眠和认知功能。治疗相关的脑功能改变可能与皮节层（dermatome layer）和脑-小脑皮层环路的变化有关。
临床试验注册： https://itmctr.ccebtcm.org.cn/mgt/search，标识号ITMCTR2026000708。
论文解读：针刺改善遗忘性轻度认知障碍伴睡眠障碍的临床疗效与神经机制——基于静息态功能磁共振的随机对照试验
一、研究背景与问题提出
随着全球人口老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）已成为重大公共卫生挑战，预计病例数将从2019年的5500万上升至2050年的1.39亿，带来巨大的社会经济负担。遗忘性轻度认知障碍（amnestic mild cognitive impairment，aMCI）作为AD的前驱阶段，年转化率约为14.9%，被视为关键的干预窗口期。睡眠障碍在aMCI患者中高度普遍，发生率约为21%–54%，显著高于健康老年人群体。睡眠与认知之间存在双向恶性循环：慢性睡眠破坏可通过多种途径加剧AD病理，包括损害β-淀粉样蛋白（Aβ）的类淋巴清除、促进Tau蛋白磷酸化、诱发神经炎症、神经递质系统失调、昼夜节律褪黑素通路紊乱等；反之，aMCI患者既有的脑网络功能障碍会进一步破坏睡眠调节，形成恶性循环。传统镇静催眠药物在老年人群中存在跌倒风险增加、药物依赖以及认知损害加重等副作用。因此，迫切需要寻找一种非药物干预手段。
针刺作为补充疗法，在改善认知功能和睡眠结局方面均显示出潜力。已有神经影像学研究初步揭示了针刺的神经机制，但既往研究大多将aMCI与失眠分别单独研究，尚未明确针刺是否能够调节睡眠与认知共享的神经基质，以及这些神经改变是否与患者睡眠和认知的同时改善相关联。为填补这一空白，研究人员开展本研究，采用静息态功能磁共振（resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging，rs-fMRI）技术，探讨针刺改善aMCI伴睡眠障碍患者睡眠与认知功能的脑机制。
二、研究方法概述
本研究为随机对照试验，于2024年4月至2025年1月从深圳市中医院门诊及线上广告招募受试者。共纳入30例aMCI伴睡眠障碍患者和15例健康对照（healthy controls，HC）。aMCI患者按1:1比例随机分配至真针刺组（verum acupuncture，VA）或假针刺组（sham acupuncture，SA），各15例。研究采用参与者、评估者和统计学家三盲设计。VA组选取百会（GV20）、四神聪（EX-HN1）、神庭（GV24）、印堂（EX-HN3）、气海（CV6）、关元（CV4）、合谷（LI4）、神门（HT7）、足三里（ST36）、丰隆（ST40）、三阴交（SP6）、悬钟（GB39）、太溪（KI3）和太冲（LR3）等穴位，每次治疗30分钟，每周3次，连续12周共36次。SA组采用Streitberger安慰针法。所有干预由同一名具有5年以上临床经验的持证针灸师操作。临床评估包括蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination，MMSE）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）以及听觉词语学习测验（Auditory Verbal Learning Test，AVLT）。MRI数据采集采用Siemens 3.0 T扫描仪，rs-fMRI参数包括TR=2000 ms、TE=30 ms、37层轴向切片、体素大小3.75×3.75×4.0 mm3等。数据处理采用SPM12、DPARSF和DPABI工具包，包括DICOM转NIFTI、去除前10个时间点、切片时间校正、头动排除（>2 mm平移或2°旋转）、配准、去颅骨、DARTEL空间标准化、协变量回归（24个Friston头动参数、全局均值信号、白质信号和脑脊液信号）、带通滤波（0.01–0.10 Hz）和高斯核平滑（6 mm半高全宽）。统计分析采用双样本t检验、配对t检验、双因素重复测量方差分析（ANOVA）以及Pearson或Spearman相关分析，多重比较校正采用高斯随机场（Gaussian Random Field，GRF）理论，体素水平p < 0.05，簇水平p < 0.05。
三、研究结果
3.1 人口学与临床特征
三组受试者在年龄、性别、教育年限方面无显著差异，VA与SA组基线临床指标无显著差异。治疗后，VA组和SA组均表现出MMSE、MoCA和AVLT评分升高以及PSQI评分降低。双因素重复测量方差分析显示，PSQI评分存在显著的组×时间交互作用（F = 76.14，p < 0.001），表明VA组睡眠质量改善幅度显著大于SA组。MMSE（F = 10.31，p = 0.003）和MoCA（F = 22.16，p < 0.001）评分同样存在显著的组×时间交互作用，提示真针刺在整体认知功能改善方面更具优势。HAMD评分也表现出显著的组×时间交互作用（F = 4.48，p = 0.043），VA组抑郁症状减轻更明显。AVLT即时回忆总分存在显著的组×时间交互作用（F = 9.31，p = 0.005），但各分项（AVLT-N1至N7）均未达到显著性差异。
2.2 脑功能指标
基线比较显示，与健康对照组相比，aMCI伴睡眠障碍患者表现为：ALFF值在左侧颞下回、右侧角回和右侧背外侧额上回显著降低，在右侧尾状核、左侧楔前叶和左侧前扣带皮层显著升高；ReHo值在右侧楔叶显著降低，在左侧小脑和右侧尾状核显著升高。
组×时间交互作用分析发现，VA显著增加左侧距状沟的ALFF值，而SA组呈相反趋势；VA显著增加小脑蚓部VI小叶的ReHo值，而SA组该区域值降低。进一步ROI分析显示，VA组治疗后左侧距状沟ALFF值显著升高（p < 0.001），小脑蚓部VI小叶ReHo值也显著升高（p = 0.001）。
3.3 相关性分析
在VA组中，左侧距状沟ALFF的增加与MoCA评分改善呈正相关（r = 0.721，p = 0.003），但与PSQI变化无显著相关（r = ?0.461，p = 0.083）；小脑蚓部VI小叶ReHo的增加与MoCA评分改善呈正相关（r = 0.608，p = 0.013），与PSQI变化无显著相关（r = ?0.392，p = 0.148）。此外，PSQI评分变化与MoCA评分变化呈负相关（r = ?0.536，p = 0.039），表明睡眠改善程度越大，认知功能提升越明显。
四、讨论与结论
讨论部分指出，aMCI伴睡眠障碍患者存在多个脑区功能异常，包括颞下回、角回、楔叶和背外侧前额叶活动降低，以及尾状核、前扣带回、楔前叶和小脑活动升高。这些区域涉及记忆巩固、睡眠-觉醒调节、注意力控制、默认网络（Default Mode Network，DMN）和视觉网络（Visual Network，VN）等认知-睡眠共享网络。针刺治疗后，左侧距状沟ALFF和小脑蚓部VI的ReHo显著升高，且这些改变与MoCA评分改善相关，提示针刺可能通过调节视觉网络和小脑-皮层环路来同时改善睡眠和认知功能。睡眠改善与认知改善的负相关关系进一步支持了睡眠-认知共享网络在针刺疗效中的关键作用。
研究结论指出，针刺可有效改善aMCI患者的睡眠和认知功能，其治疗机制可能与左侧距状沟和小脑蚓部等脑区功能活动的改变有关，提示视觉通路和小脑-皮层环路可能参与针刺改善睡眠质量和认知功能的过程。认知与睡眠改善之间的相关性进一步支持了联合干预的临床价值。
研究局限性包括：样本量较小，统计功效和推广性受限；仅评估了短期疗效，缺乏长期随访；虽然采用Streitberger安慰针维持盲法，但12周治疗周期和假针刺组缺乏得气感可能导致部分患者推断分组，且未正式评估盲法成功与否；fMRI空间分辨率有限，各向异性体素可能引入部分容积效应，影响小区域定位精度；针刺调节睡眠-认知网络的神经机制尚未完全阐明，未来需结合多模态影像与分子、遗传和多组学方法进一步探讨。
