FAM19A1-DIP2A信号轴维持成年大脑髓鞘完整性

《Cell Communication and Signaling》：CDK14-dependent phosphorylation of neuronal FAM19A1 activates DIP2A signaling in oligodendrocytes to maintain myelin homeostasis in the adult brain

　　

摘要

髓鞘化对于神经元对环境经验的动态适应和神经可塑性至关重要。然而，少突胶质细胞（OLs）与神经元之间的通讯机制仍然知之甚少。序列相似性 19 成员 1 家族蛋白（FAM19A1，TAFA1）是一种含有保守半胱氨酸残基的神经元趋化因子样分泌蛋白。在此，我们表明 Fam19a1 基因敲除（Fam19a1-KO）小鼠表现出脑内髓鞘厚度减薄。重组小鼠 FAM19A1（rmFAM19A1）促进 OLs 分化为形成髓鞘的 OLs。蛋白质组互作组分析鉴定出 DIP2A 是 OLs 上的一种膜受体，介导对神经元来源 FAM19A1 的响应。此外，CDK14 介导的 FAM19A1 苏氨酸 109 位点的磷酸化（pT109-FAM19A1）是其分泌和受体结合所必需的。综上所述，这些发现揭示了一条神经元到 OL 的信号轴，其中 FAM19A1-DIP2A 信号支持成年大脑的髓鞘完整性。