中国急性冠状动脉综合征患者 DAPT 3 个月后转替卡格雷单药治疗与继续双抗治疗的临床结局比较研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Ticagrelor monotherapy after three-month dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome: a target trial emulation

　　

摘要

背景

随机试验证明，在短期使用双抗血小板治疗（DAPT）后，将治疗方案改为仅使用替卡格雷（ticagrelor）可以减少出血事件，同时不会增加缺血性事件的发生率。然而，这一发现是否适用于中国急性冠状动脉综合征（ACS）患者的日常临床实践，目前尚不清楚。

目的

本研究利用中国的多站点电子健康记录（EHR）数据，模仿TICO试验，比较接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并植入药物洗脱支架的ACS患者在DAPT治疗3个月后接受替卡格雷单药治疗与继续接受12个月DAPT治疗的效果。

方法

我们使用四家三级教学医院的EHR数据（2021年3月至2024年6月）进行了目标试验模拟。选取在接受替卡格雷和阿司匹林治疗期间，在PCI术后90±14天内未发生任何事件的患者，将其分为接受单药治疗组和继续DAPT治疗组。在28,313名符合条件的患者中，通过1:5的比例_score匹配，获得了5,070名患者（其中单药治疗组845名，DAPT治疗组4,225名）。主要结局指标是净不良临床事件（NACE），包括心肌梗死溶栓治疗（TIMI）相关的大出血或主要的心脏和脑血管不良事件（MACCE）。Cox模型用于估算风险比（HR）并计算95%的置信区间（CI）；发病率以每100人年（PY）为单位报告。

结果

在中位270天的随访期间（593人和2,956 PY），单药治疗组有66名患者发生NACE（发生率为7.81%，即每100 PY 11.13例），DAPT治疗组有332名患者发生NACE（发生率为7.86%，即每100 PY 11.23例；HR为1.00，95% CI为0.77–1.31；P=0.986）。在探索性分析中，单药治疗组TIMI相关大出血的发生率较低（2.49% vs. 4.09%；HR为0.61，95% CI为0.39–0.97），BARC 3级或5级出血的发生率也较低（2.25% vs. 4.40%；HR为0.50，95% CI为0.31–0.81）。然而，MACCE的发生率在数值上更高（5.33% vs. 3.86%；HR为1.39，95% CI为1.00–1.94；P=0.051），中风的发生率也更高（1.07% vs. 0.47%；HR为2.35，95% CI为1.06–5.18；P=0.035，其中单药治疗组发生9例，DAPT治疗组发生20例）。

结论

在DAPT治疗3个月后，改为替卡格雷单药治疗与继续DAPT治疗在NACE方面没有显著差异。单药治疗组的出血事件较少，而在探索性分析中MACCE和中风的发生率较高。由于这项观察性研究无法确立两种治疗的等效性，也无法确定中风的病因或是否伴有新发房颤，因此这些结论需要通过样本量足够的随机试验来验证。

背景

随机试验证明，在短期使用双抗血小板治疗（DAPT）后，将治疗方案改为仅使用替卡格雷（ticagrelor）可以减少出血事件，同时不会增加缺血性事件的发生率。然而，这一发现是否适用于中国急性冠状动脉综合征（ACS）患者的日常临床实践，目前尚不清楚。

目的

本研究利用中国的多站点电子健康记录（EHR）数据，模拟TICO试验，比较接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并植入药物洗脱支架的ACS患者在DAPT治疗3个月后接受替卡格雷单药治疗与继续接受12个月DAPT治疗的效果。

方法

我们使用四家三级教学医院的EHR数据（2021年3月至2024年6月）进行了目标试验模拟。选取在接受替卡格雷和阿司匹林治疗期间，在PCI术后90±14天内未发生任何事件的患者，将其分为接受单药治疗组和继续DAPT治疗组。在28,313名符合条件的患者中，通过1:5的比例_score匹配，获得了5,070名患者（单药治疗组845名，DAPT治疗组4,225名）。主要结局指标是净不良临床事件（NACE），包括心肌梗死溶栓治疗（TIMI）相关的大出血或主要的心脏和脑血管不良事件（MACCE）。Cox模型用于估算风险比（HR）并计算95%的置信区间（CI）；发病率以每100人年（PY）为单位报告。

结果

在中位270天的随访期间（593人和2,956 PY），单药治疗组有66名患者发生NACE（发生率为7.81%，即每100 PY 11.13例），DAPT治疗组有332名患者发生NACE（发生率为7.86%，即每100 PY 11.23例；HR为1.00，95% CI为0.77–1.31；P=0.986）。在探索性分析中，单药治疗组TIMI相关大出血的发生率较低（2.49% vs. 4.09%；HR为0.61，95% CI为0.39–0.97），BARC 3级或5级出血的发生率也较低（2.25% vs. 4.40%；HR为0.50，95% CI为0.31–0.81）。然而，MACCE的发生率在数值上更高（5.33% vs. 3.86%；HR为1.39，95% CI为1.00–1.94；P=0.051），中风的发生率也更高（1.07% vs. 0.47%；HR为2.35，95% CI为1.06–5.18；P=0.035，其中单药治疗组发生9例，DAPT治疗组发生20例）。

结论

在DAPT治疗3个月后，改为替卡格雷单药治疗与继续DAPT治疗在NACE方面没有显著差异。单药治疗组的出血事件较少，而在探索性分析中MACCE和中风的发生率较高。由于这项观察性研究无法确立两种治疗的等效性，也无法确定中风的病因或是否伴有新发房颤，因此这些结论需要通过样本量足够的随机试验来验证。