摘要
研究背景
呋喹替尼（FRQ）是一种近期获批用于治疗转移性结直肠癌的药物。迄今为止，仅有少量研究对 FRQ 进行了稳定性指示分析。了解其降解途径对于确保药物质量和安全性、遵守法规要求以及为药物开发和质量管理提供宝贵见解至关重要。
方法
按照 ICH Q1A(R2) 指南，对 FRQ 进行了酸性、碱性、氧化、中性、热和光解应力测试。开发了一种稳定性指示 UPLC-PDA 方法，采用 Waters BEH C18 色谱柱（2.1 × 50 mm, 1.7 μm），使用 10 mM 乙酸铵（pH 3.5）和乙腈作为流动相进行梯度洗脱。降解产物通过 LTQ-XL 离子阱质谱和 LC-QTOF-MS/MS 进行表征，随后进行计算机模拟 ADMET 预测。
结果
该方法的开发符合 ICH Q2(R2) 指南并经过验证。在酸性、碱性和氧化应力条件下对 FRQ 进行强制降解，生成了两种在所有三种应力条件下共有的降解产物，DP-1 (m/z 207.0756) 和 DP-2 (m/z 221.0900)，此外还有氧化途径特有的降解产物；FRQ 在中性、热和光解条件下稳定。两种主要降解产物通过 LC-QTOF-MS/MS 进行了鉴定和表征。在两种降解产物中，DP-2 产物此前未见报道。ADMET 预测表明药代动力学特性可接受，但标记了潜在的药物相互作用风险。
结论
开发的 UPLC-PDA 方法为 FRQ 提供了一种稳健的稳定性指示方法，并实现了对降解产物的全面表征。新型降解产物 DP-2 的发现拓展了当前对 FRQ 降解化学的认识，而分析学与计算机模拟相结合的研究结果支持药物质量评估、法规评估以及未来的安全性研究。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不公开提供。
同行评审
为了透明起见，与本文章相关的同行评审文件可在 https://doi.org/10.1002/rcm.70191 获取。
| 评审第 3 轮 | |
| 编辑决定信 | 2026/09/23 |
| 评审第 2 轮 | |
| 编辑决定信 | 2026/09/14 |
| 评审员 2 报告 | 2026/09/05 |
| 评审员 2 报告附件 1 | 2026/09/05 |
| 评审员 1 报告 | 2026/09/02 |
| 评审第 1 轮 | |
| 编辑决定信 | 2026/07/24 |
| 评审员 2 报告 | 2026/07/21 |
| 评审员 2 报告附件 1 | 2026/07/21 |
| 评审员 1 报告 | 2026/07/13 |
