儿童新发癫痫样事件的诊断性检查产出：一项三级转诊中心首次癫痫门诊的回顾性队列研究

《Epileptic Disorders》：Pediatric new-onset seizure-like events: Yield of diagnostic work-up

　　

目的：评估在三级转诊中心首次癫痫门诊（FSC）就诊的、表现为新发癫痫样事件（SLEs）的儿童中，辅助检查的诊断性产出。 方法：研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入1213例在三级转诊中心FSC评估新发SLEs的儿童。作为FSC诊疗的一部分，所有儿童均接受了常规脑电图（EEG）记录。通过病历审查收集人口统计学数据、诊断结果以及FSC诊疗后进行的额外检查信息。诊断性检查（如重复EEG、磁共振成像（MRI）或基因检测）定义为在FSC诊疗后为确立最终癫痫或非癫痫诊断而进行的检查。采用描述性统计总结辅助检查的结果与产出。 结果：在FSC诊疗时，初始FSC诊断为癫痫者占23.0%，非癫痫占43.4%，未明确诊断者占33.6%（包括单次无诱因发作（SUS）占5.9%，诊断不清占27.8%）。随访时，33.6%被诊断为癫痫，60.8%为非癫痫，5.7%最终诊断仍不明确。仅23例（1.9%）在FSC诊疗时被误分类，相当于具有明确诊断（癫痫或非癫痫）儿童的2.9%。额外检查主要针对FSC诊断未明确的儿童。在934例无癫痫FSC诊断的儿童中，重复EEG对最终癫痫诊断的贡献率为7.7%，MRI为1.2%，基因检测为0.4%。睡眠剥夺EEG（sdEEG）是最常进行的重复EEG检查，在FSC诊断不清且最终诊断为癫痫的儿童中，其发作间期癫痫样放电检出率高达71.2%。 意义：本研究为儿童新发SLEs初始评估后进行的辅助检查之诊断性产出提供了有价值的见解。在初始诊断未明确的儿童中，重复EEG记录（尤其是睡眠剥夺EEG）较MRI或基因检测更频繁地有助于最终癫痫诊断的建立。

研究背景与问题

儿童新发癫痫样事件（SLEs）的发病率因年龄和病因差异较大。癫痫发作可能为仅在发热等诱因下出现的单次事件，也可能是潜在癫痫的表现，后者通常需要治疗和指导。因此，早期准确区分SLEs的癫痫性与非癫痫性起源至关重要。然而，症状异质性以及儿童中可模拟癫痫发作的非癫痫事件的高患病率，构成了诊断挑战。在专科门诊中，结合详细病史采集、神经系统检查及常规脑电图（EEG）的评估模式，已被证明能在大多数儿童中实现快速准确的诊断。但对于初始诊断仍不明确的患儿，需借助辅助检查，包括睡眠剥夺、整夜或长程（视频）EEG记录，以及根据临床表现和EEG结果酌情进行的神经影像学和基因检测。既往研究主要聚焦于明确首次癫痫发作的儿童，而将初始诊断模糊的患儿排除在外，这恰是临床上最需要辅助检查支持最终诊断的人群。因此，研究人员旨在评估三级转诊中心首次癫痫门诊（FSC）中，为确立癫痫或非癫痫最终诊断而进行的常用辅助检查的诊断性产出，特别关注哪些检查对最终诊断有贡献，以指导儿童新发SLEs的诊断决策。

研究设计与方法

研究人员在荷兰乌得勒支大学医学中心威廉明娜儿童医院开展了一项回顾性队列研究，纳入2008年1月1日至2021年5月31日期间因一个或多个新发SLEs转诊至该院FSC的1213例儿童（0–18岁），排除了FSC诊疗前已确诊癫痫者。FSC一日诊疗包括深入病史采集、神经系统检查和常规EEG记录，由经验丰富的儿科神经科医生、临床神经生理学家、神经科住院医师和癫痫专科护士共同作出诊断及后续诊疗计划。通过回顾性病历审查收集人口统计学、诊断及额外检查数据。辅助检查包括不同类型EEG记录（重复常规EEG、睡眠剥夺EEG、整夜EEG、长程视频EEG）、脑MRI、基因检测、代谢检测、血液检测和腰椎穿刺，均以确立分类诊断（癫痫或非癫痫）为目的。由于检查基于临床判断而非随机或系统化实施，研究人员采用描述性统计呈现各检查的诊断性产出。

研究结果

患者特征与诊断分布：1213例儿童中位年龄5.8岁，55.1%为男孩。FSC诊疗时，23.0%诊断为癫痫，43.4%为非癫痫，33.6%诊断未明确（SUS占5.8%，诊断不清占27.8%）。随访后，33.5%最终诊断为癫痫，60.8%为非癫痫，5.7%仍不明确。仅1.9%的儿童在FSC诊疗时被误分类。

额外检查的总体应用：FSC诊断为癫痫或非癫痫的儿童中仅少数接受额外检查（分别为3.9%和5.9%），而诊断不清（83.1%）和SUS（74.6%）亚组中大多数接受了检查。在934例无癫痫FSC诊断的儿童中，136例（14.6%）最终确诊癫痫。

EEG检查：306例（32.8%）无癫痫FSC诊断的儿童接受了重复EEG，其中101例（33.0%）检出发作间期癫痫样放电（IEDs），支持72例（23.5%）最终确诊癫痫。睡眠剥夺EEG是各亚组中最常进行的重复EEG，其IEDs检出率在27.5%至50.0%之间；在FSC诊断不清且最终确诊癫痫的儿童中，71.2%的sdEEG显示IEDs。

MRI检查：165例（17.7%）为分类目的接受MRI，发现18例存在潜在致痫性病变，最终促成11例（1.2%）癫痫诊断。全部1213例中53.6%曾接受MRI，多为病因学评估；最终癫痫诊断儿童中28.3%发现潜在致痫性异常，非癫痫儿童中为16.2%。最常见的致痫性MRI发现为血管后胶质增生和皮质发育畸形。

基因检测：54例（5.8%）为分类目的接受基因检测，发现5例遗传异常，最终确认4例（0.4%）癫痫诊断。全部队列中39.6%接受过基因检测，最终癫痫诊断儿童中38.2%检出遗传异常，其中74例（33.5%）为癫痫的致病性异常，46例为单基因、28例为染色体异常。

其他检查：代谢检测在34例中实施，仅1例FSC诊断不清的儿童由此获得最终癫痫诊断；血液检测（12例）和腰椎穿刺（1例）均未对最终癫痫诊断产生贡献。

讨论与结论

约三分之一的儿童在FSC评估时诊断未明确，其中63.5%接受了额外EEG，以睡眠剥夺EEG最为常用，约四分之一的sdEEG显示IEDs，支持其在确认（而非排除）儿童癫痫诊断中的价值。MRI对无癫痫FSC诊断儿童的分类诊断贡献有限（1.2%），但在诊断未明确亚组中产出略高（2.5%），且对检测结构性癫痫病因尤为重要（最终癫痫儿童中23.9%由此确立病因）。值得注意的是，6.2%最终非癫痫儿童亦检出潜在致痫性病变，提示MRI分类特异性有限。基因检测虽对确立癫痫诊断的产出中等（0.4%），但对病因学分类至关重要，且随着癫痫遗传学领域快速发展，其成本效益可能动态变化。研究局限性包括回顾性设计、单中心三级医疗环境可能引入选择偏倚、13年研究期间诊断策略演变、随访完整性及EEG/MRI判读的观察者间变异性。研究人员得出结论：在儿童新发SLEs的诊断流程中，重复EEG记录（尤其睡眠剥夺EEG）对初始诊断未明确儿童的最终癫痫诊断贡献最大，优于MRI和基因检测；该队列可为其他儿科FSC提供基准，并为未来诊断指南提供依据。