全自动化学发光免疫分析检测血清MMP-7在新生儿胆道闭锁早期诊断中的开发与多中心验证

《Molecular Medicine》：Prospective multicenter validation of a fully automated serum mmp-7 chemiluminescence immunoassay for the early differential diagnosis of biliary atresia

摘要

背景

胆道闭锁（BA）是一种进行性的新生儿肝胆疾病，早期诊断对于Kasai肝门肠吻合术的成功至关重要。然而，将BA与其他新生儿胆汁淤积原因区分开来仍然是重大的临床挑战。尽管基质金属蛋白酶-7（MMP-7）已成为一种有前景的生物标志物，但由于缺乏技术标准化和手动酶联免疫吸附测定（ELISA）平台的周转时间缓慢，其临床转化受到阻碍。我们旨在开发和验证一个自主的、全自动化学发光免疫分析（CLIA）平台，用于快速精确地定量血清MMP-7。

方法

使用三阶段验证框架评估血清MMP-7的诊断效能，包括回顾性发现（n?=?148）、医学参考区间建立（n?=?175）和前瞻性多中心验证（n?=?172）。考察了MMP-7在各种新生儿状况下的稳健性、与传统肝脏标志物的比较，以及自动化检测在预设诊断截断值处的真实世界表现。

结果

在回顾性阶段，血清MMP-7显示出优于传统生化标志物的鉴别能力（AUC?=?0.968，95% CI：0.943–0.992）。健康新生儿的医学参考区间为5.90–18.49 ng/mL，由此确定的诊断截断值为18.5 ng/mL。在前瞻性多中心队列中，该平台取得了卓越的诊断效能，AUC为0.988（95% CI：0.972-1.000）。在18.5 ng/mL阈值下，该检测的灵敏度为100%（95% CI：89.5%-100%），特异度为98.6%（95% CI：94.9%-99.6%），阴性预测值为100%（95% CI：97.3%-100%）。回顾性发现队列与前瞻性验证队列之间的诊断效能保持高度一致（p?=?0.1605）。

结论

全自动血清MMP-7 CLIA平台为BA的早期鉴别诊断提供了一种快速、标准化且高度精确的解决方案。通过促进及时的手术干预并准确识别非BA婴儿，该平台值得在未来的实施试验中进行评估，以检验将其用作诊断分流辅助工具是否能够安全地减少不必要的侵入性操作并优化转诊时机。

临床试验注册

广东省药品监督管理局，编号20,250,141。注册日期：2025年4月14日，https://www.gdzwfw.gov.cn/。