CD8?T/髓源性抑制细胞比值作为胃癌预后、转移及免疫治疗反应的新型预测性生物标志物

《Molecular Medicine》：The CD8?T/MDSC ratio: a novel prognostic and predictive biomarker for immunotherapy response in gastric cancer

摘要背景：肿瘤微环境中的免疫失衡与胃癌进展密切相关。髓源性抑制细胞主要通过抑制CD8?T细胞的抗肿瘤活性来驱动免疫失衡。值得注意的是，目前尚无研究通过结合CD8?T细胞与髓源性抑制细胞来评估胃癌患者的临床预后或免疫治疗反应。方法：检索PubMed和EMBASE数据库，经过文献筛选，纳入5项符合条件的研究进行首次meta分析。采用多重免疫荧光检测236例胃癌患者中CD11B、CD33、CD8和PD-L1的表达情况。利用R软件构建列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线、校准曲线和决策曲线分析评估预测模型的准确性、可靠性和临床实用性。通过体外和体内实验探究髓源性抑制细胞对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。采用多色流式细胞术检测胃癌及胃癌肝转移患者外周血中CD8?T细胞和髓源性抑制细胞的浸润情况。通过单细胞RNA测序数据和空间转录组学数据对比进一步验证研究结果。结果：meta分析显示，高髓源性抑制细胞浸润与胃癌患者预后不良及晚期分期相关。CD8?T/髓源性抑制细胞比值预测胃癌患者总生存期的曲线下面积显著优于单独的CD8?T细胞或单独的髓源性抑制细胞。低CD8?T/髓源性抑制细胞比值（≤ 5.38）与胃癌患者淋巴结转移和晚期TNM分期密切相关。体外和体内实验表明，髓源性抑制细胞显著增强了胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭及肝转移能力，而髓源性抑制细胞抑制剂可逆转这一促瘤效应。多色流式细胞术结果显示，肝转移患者的髓源性抑制细胞浸润显著增加且CD8?T/髓源性抑制细胞比值降低，单细胞RNA测序和空间转录组学结果进一步印证了这一发现。在接受信迪利单抗治疗的胃癌患者中，高CD8?T/髓源性抑制细胞比值组的缓解率显著高于低比值组，确立该比值为首个报道的用于预测胃癌患者信迪利单抗治疗反应的复合免疫生物标志物。结论：本研究首次验证了CD8?T/髓源性抑制细胞比值作为胃癌预后、转移及免疫治疗反应的可靠预测性新型生物标志物。