亚型特异性微管蛋白翻译后修饰谱预测背根神经节神经元轴突稳定性的差异性

《Journal of Neurochemistry》：Subtype-Specific Tubulin Post-Translational Modification Profiles Predict Differential Axonal Stability in DRG Neurons

　　**摘要**背根神经节（DRG）的感觉神经元组成一个异质性群体，负责转导多种躯体感觉模态，包括本体感觉、机械觉、热觉和痛觉。尽管不同感觉神经元亚型在功能和转录组谱上存在差异，但这些神经元在轴突微管特性上是否也存在差异尚不清楚。在本研究中，我们探讨了不同DRG神经元亚型是否表现出亚型特异的轴突微管蛋白翻译后修饰（PTMs），而PTMs已被证实参与调控微管的结构和功能。利用已确立的标记物，我们在成年小鼠DRG神经元原代培养中分辨了五种主要的感觉神经元亚型：低白蛋白阳性（PV⁺）本体感受器、Aβ低阈值机械感受器（LTMRs）、降钙素基因相关肽阳性（CGRP⁺）肽能伤害感受器、异硫蓝B4阳性（IB4⁺）非肽能伤害感受器，以及酪氨酸羟化酶阳性（TH⁺）C-LTMRs。轴突表现出亚型特异性的βIII-微管蛋白含量差异和不同的微管蛋白PTM特征，并在体内得到了验证。与PV⁺神经元和LTMRs相比，CGRP⁺和IB4⁺神经元在培养和组织中均显示出较低的微管蛋白乙酰化和谷氨酰化水平；伤害感受器神经元相较于PV⁺神经元对秋水仙胺（nocodazole）诱导的微管去稳定化表现出更高的敏感性。抑制组蛋白去乙酰化酶6使CGRP⁺和IB4⁺神经元均获得了抗秋水仙胺的能力。综上，这些发现表明，不同的微管蛋白PTM特征有助于不同感觉神经元亚型间的轴突稳定性和易损性差异，并支持利用成年DRG神经元原代培养作为感觉神经元群体生物化学和功能分析的可操作平台。---**利益冲突**作者声明不存在利益冲突。---**数据可用性声明**支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者获取。---**同行评议**为保持透明度，本文关联的同行评议文件可在 [https://doi.org/10.1111/jnc.70564](https://doi.org/10.1111/jnc.70564) 查阅。| **第三轮评审** | ||---|---|| 编辑决定信 | 2026/09/21 || 审稿人1报告 | 2026/09/21 || **第二轮评审** | || 编辑决定信 | 2026/07/21 || 审稿人2报告 | 2026/07/20 || 审稿人1报告 | 2026/06/25 || **第一轮评审** | || 编辑决定信 | 2026/02/08 || 审稿人1报告 | 2026/02/07 || 审稿人2报告 | 2026/01/20 |