摘要
每日10毫克的依维莫司是治疗晚期神经内分泌肿瘤（NETs）的标准剂量，但由于不良事件的发生，通常需要降低剂量。因此，肿瘤学家常常采用剂量递增策略，从5毫克开始，根据患者的耐受情况逐步增加剂量。在这项多中心研究中，我们评估了降低剂量（RD）和标准剂量（SD）的依维莫司对晚期NETs患者的生存期、疾病进展和毒性的影响。我们在梅奥诊所和克利夫兰大学医院（俄亥俄州）对接受依维莫司治疗的晚期NETs患者进行了多中心回顾性队列研究。患者按初始剂量（5毫克 vs 10毫克）分组。主要终点包括总生存期（OS）、实际无进展生存期（rwPFS）和不良事件。我们使用了多变量Cox模型、逆概率治疗加权（IPTW）和时变剂量敏感性分析来考虑混杂因素和剂量交叉情况。在170名患者中（48人初始剂量为5毫克；122人初始剂量为10毫克），5毫克组的年龄较大、欧洲癌症研究组织（ECOG）体能状态较差，并且接受过更多的预先治疗。中位生存期分别为43.7个月（5毫克组）和81.5个月（10毫克组；对数秩 p = 0.02）。然而，经过多变量调整后（N = 124名G1–G2阶段患者；51起事件），这种关联不再具有统计学意义（调整后的HR为0.59；95% CI为0.31–1.12；p = 0.11）。中位rwPFS分别为7.0个月和12.4个月（对数秩 p = 0.05）；调整后的rwPFS差异也无统计学意义（HR为0.95；95% CI为0.56–1.61；p = 0.84）。接近一半（46.7%）的10毫克初始剂量患者需要降低剂量。10毫克组出现任何级别不良事件的比例更高（89% vs 75%；p = 0.05）。标准剂量依维莫司的生存优势在调整后明显减弱。这些发现并不能证明两种剂量具有等效性，应在统计功效有限的背景下进行解读。鉴于其更良好的耐受性表现，对于那些治疗相关毒性风险较高且可能无法耐受标准剂量的患者，应考虑将降低剂量的依维莫司作为初始治疗策略。
利益冲突声明
Thorvardur Halfdanarson：机构资助的研究：Thermo Fisher Scientific、Advanced Accelerator Applications（诺华公司）、Camurus、Crinetics、ITM Isotopen Technologien Muenchen、RayzeBio、Perspective Therapeutics、Rezolute、Exelixis。咨询/顾问委员会（*个人报酬）：Exelixis、Curium、Boehringer-Ingelheim、Biomea Fusion、Sanofi、Novartis、ITM Isotopen Technologien Muenchen、Crinetics、Perspective Therapeutics、Camurus、Abdera Therapeutics。Patrick McGarrah：Vyriad, Inc. 的医学总监。顾问委员会：Genmab、Boehringer-Ingelheim。Mohamad Bassam Sonbol：从Jazz Pharmaceuticals和Novartis获得咨询费用；从Bayer和Boehringer Ingelheim获得机构咨询费用；并从Taiho和Eli Lilly获得机构研究资助。其余作者声明无利益冲突。
同行评审
为保证透明度，与本文相关的同行评审文件可在此链接查看：https://doi.org/10.1111/jne.70278。
