摘要
尽管治疗手段取得了显著进展，但持续的治疗抵抗性使癌症仍然是一项重大的临床挑战。虽然化疗通常能诱导肿瘤初步消退，但肿瘤会通过复杂的机制进行适应，其中自噬在其中发挥着关键作用。作为一条保守的细胞质周转途径，自噬通过回收受损成分和降低药物毒性，在应激条件下保护肿瘤细胞。然而，当自噬过度激活时，它也具有悖论性地触发自噬性细胞死亡的能力。重要的是，这种平衡由短的编码miRNA精细调节，这些miRNA协调调控自噬相关基因（ATGs），从而影响癌细胞存活并塑造对化疗的反应。尽管已有多种基于miRNA的治疗药物进入临床前和早期临床试验阶段，但大多数靶向经典致癌信号通路或免疫调节，而自噬特异性维度在很大程度上仍未被探索，留下了转化医学空白。在本综述中，我们强调了miRNA-自噬轴在耐药性中日益显现的作用，并提议将其作为治疗干预的一个有前景的前沿方向。我们进一步提出，利用基于miRNA的自噬调节与纳米药物及常规治疗相结合，可能提供一种多模式框架，以克服耐药性、降低毒性并推进精准癌症治疗。
要点
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耐药性往往是不可避免的，并且是癌症治疗中的主要障碍。
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自噬是一条"细胞质周转"途径，在应激条件下支持肿瘤细胞。
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自噬与miRNA的相互作用为癌症治疗提供了有前景的治疗靶点。
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临床试验正在探索基于miRNA的治疗方法来克服耐药性。
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自噬与miRNA的交互作用为个性化治疗策略的开发提供了途径。
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开放性问题
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miRNA-自噬调控网络在不同癌症类型中存在怎样的差异？哪些分子因素决定了其肿瘤特异性上下文依赖性？
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如何在最小化脱靶效应和系统性毒性的同时，实现基于miRNA的自噬调节的高特异性？
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循环自噬相关miRNA能否作为非侵入性生物标志物，用于患者分层以及实时监测治疗反应和耐药性？
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靶向miRNA-自噬轴能否将适应性生存机制转化为治疗脆弱性，从而重新定义癌症治疗策略？
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利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
由于当前研究未生成或分析任何数据集，因此本文不适用于数据共享。
