《Annals of Oncology》：Efficacy of Cryotherapy in Preventing Taxane-Induced Neuropathy: The CryoPac Randomised Controlled Trial.
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背景：化疗诱导周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）是紫杉烷化疗常见且致残的不良反应，目前缺乏公认的预防或治疗策略。较小规模研究提示冷冻疗法（cryotherapy）可能预防CIPN。设
背景：化疗诱导周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）是紫杉烷化疗常见且致残的不良反应，目前缺乏公认的预防或治疗策略。较小规模研究提示冷冻疗法（cryotherapy）可能预防CIPN。设计：研究人员开展随机对照试验，将符合标准的患者按1:1分为冷冻疗法组与常规护理组，冷冻疗法采用冷冻手套和袜子于每次紫杉烷治疗时应用。纳入标准包括早期乳腺癌、年龄≥18岁、ECOG体能状态0-1、既往未用紫杉烷或铂类、基线Total Neuropathy Score（TNS）>0者排除。主要终点为治疗结束（End of Treatment, EoT）时CIPN发生率，定义为TNS≥2。次要终点包括NCI-CTCAE v5.0评估、EORTC QLQ-CIPN20与QLQ-C30患者报告结局、定量感觉检测（Quantitative Sensory Testing, QST）。结果：共268例随机化，217例进入分析；EoT时CIPN总发生率78%，冷冻疗法组74%，对照组84%，P=.071，无显著差异。EORTC QLQ-CIPN20显示冷冻疗法组手部刺痛、手部与足部麻木、操作小物体困难显著减轻；CTCAE grade≥2 CIPN组间无差异（P=.2）；QST中Semmes-Weinstein单丝试验显示触觉障碍发生显著降低（P=.006）；QLQ-C30无差异；冷冻疗法未影响剂量调整，依从性67%。结论：冷冻疗法未能显著降低EoT时TNS≥2的CIPN发生率，但可减少患者报告的感觉症状并降低触觉障碍；更长随访或可确认其对持续性CIPN的感官获益，具有临床实践意义。
研究背景方面，化疗诱导周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）在紫杉烷（paclitaxel、docetaxel、nab-paclitaxel）治疗中十分常见，文献报道docetaxel使用者发生率可达64%，paclitaxel可达81%，且症状可持续数年，表现为对称、长度依赖性“手套-袜子”样感觉异常、麻木、刺痛，甚至感觉障碍与疼痛。目前尚无公认的预防或治疗策略，CIPN常导致减量、延期或停药，进而影响生存与长期生活质量（Quality of Life, QoL）。既往丹麦回顾性研究及部分小样本试验提示冷冻手套和袜子可能降低CIPN风险，但结果不一致，存在样本量小、随访短、方法异质等知识缺口，因此研究人员开展多中心、前瞻性、开放标签随机对照试验CryoPac以验证其疗效。
研究人员在丹麦四家肿瘤科室于2021年1月至2023年7月纳入早期乳腺癌患者，随机1:1至冷冻疗法组或常规护理组；冷冻疗法组在紫杉烷输注前15分钟至输后15分钟（共90分钟）使用-23至-25°C预冻的Elasto-Gel?手套与袜子，每45分钟更换。主要终点为EoT时TNS（简化版TNSr，总分0-32，排除自主神经项目）≥2；次要终点含CTCAE v5.0、EORTC QLQ-CIPN20、QLQ-C30、QST（单丝试验与热感觉检测）。结论上，冷冻疗法未显著减少EoT时CIPN（TNS≥2）发生，但患者报告感觉症状更少，客观QST显示触觉障碍减少，对剂量与QoL无影响；长期随访或可支持持续性CIPN中的感官获益。该文发表于《Annals of Oncology》，对重新界定冷冻疗法在CIPN预防中的证据等级具有重要学术意义。
关键技术方法概括：研究人员采用多中心、前瞻性、开放标签、1:1随机对照设计，样本来自丹麦四家肿瘤科早期乳腺癌序贯/联合紫杉烷治疗队列；主要评估为训练人员盲法刺激外的TNSr神经功能评分，次要评估为NCI-CTCAE v5.0临床分级、EORTC QLQ-CIPN20与QLQ-C30问卷、QST（Semmes-Weinstein单丝与Medoc TSA-II?热感觉）；统计用Fisher精确检验、卡方检验与两样本t检验，分析人群为完成起始治疗后的符合方案人群。
研究结果部分，参与者：268例随机化，51例退出，217例分析（冷冻疗法123例、对照94例），两组基线均衡。CIPN：EoT时总体78%达TNS≥2，冷冻疗法74%对对照84%（P=.07）；TNSr子项中仅感觉症状均值差0.27、P=.0114有统计学差异，针刺与振动无差异。患者报告：EORTC QLQ-CIPN20中手部刺痛（P=.025）、手部麻木（P=.025）、足部麻木（P=.0005）、操作小物体困难（P=.006）在冷冻疗法组更轻，疼痛与温度辨别无差异。QST：单丝试验触觉障碍冷冻疗法5/120对对照14/93（P=.006），热感觉障碍两组无差异（39%对33%，P=.433）。CTCAE：grade≥2感觉或运动神经病变组间无显著差异（P=.2）。生活质量：QLQ-C30组间无差异。依从性：冷冻疗法组67%全程90分钟佩戴，无严重不良事件或冻伤。剂量调整：减量（32%对33%，P=.8）与化疗中止率组间无差异，累积紫杉烷剂量相当。
讨论部分总结：研究人员指出本研究是迄今最大规模紫杉烷CIPN冷冻疗法RCT，对照臂84%的高发生率印证预防需求；主要终点阴性可能受约25%对照退出导致检验效能下降、开放标签带来报告偏倚、冷冻时长与舒适度和依从性限制影响疗效。PRO与QST在触觉障碍上一致支持感官获益，但热感觉未受益，提示紫杉烷除远端轴突损害外也累及背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG）。与既往小试验及POLAR等研究比较，冷冻疗法尚不能作标准推荐，但可选高危患者个体化使用；长期随访将澄清持续性CIPN获益。
结论部分翻译：CIPN仍是临床与患者的重要挑战。本试验中，研究人员发现治疗结束时CIPN无显著差异。然而，冷冻疗法伴随患者报告感觉症状减少，以及单丝试验测得的触觉敏感性改善。患者报告疼痛与生活质量未显著改善，冷冻疗法也未影响细胞毒药物给药剂量。因此，数据中报告的显著感觉获益是否具有真正临床相关性仍不确定。长期随访正在进行，以评估冷冻疗法对持续性CIPN的潜在益处。基于现有数据，冷冻疗法不被推荐为标准治疗；对高CIPN风险患者，经审慎评估后选择性使用可能合理。
