APOE4ε4等位基因对生活方式干预预防认知衰退的调节效应：三项随机临床试验的荟萃分析

《Communications Medicine》：APOE4 allele modifies the effect of lifestyle interventions on cognition

　　**摘要****背景**载脂蛋白E ε4等位基因（APOE4）是痴呆症发病及发病年龄提前主要遗传危险因素，因此APOE4携带者被视为降低痴呆风险的关键目标人群。APOE4携带状态还影响生活方式与认知能力衰退之间的关联。本荟萃分析探讨了APOE4是否调节生活方式干预对认知功能的影响，研究对象为芬兰（FINGER研究）、法国（MAPT研究）和日本（J-MINT研究）中痴呆风险升高的人群。**方法**我们收集了三项已完成的随机临床试验的统一估计结果，这些试验研究了多领域生活方式干预对认知衰退的影响。受试者年龄范围为60至85岁，痴呆风险的界定依据痴呆风险评分（FINGER）、主观认知投诉或衰弱迹象（MAPT），以及轻度认知障碍（J-MINT）。荟萃分析基于随机效应模型，采用最大似然估计法。**结果**本研究显示，在干预12个月后，APOE4携带者比非携带者的干预获益更大（交互作用 *p* = 0.039），24个月时整体认知功能的差异接近显著水平（*p* = 0.058）。在各认知领域中，APOE4的效应修饰似乎与执行功能的关系更为密切，而非与记忆力或信息处理速度。分层分析表明，APOE4携带者在干预12个月和24个月时，干预对整体认知功能和执行功能的影响均达到统计学显著性。**结论**我们的结果表明，APOE4携带者是轻度认知障碍患者或更早的高风险阶段人群中基于生活方式预防策略的关键目标人群。