《Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiology》：Defining the developmental exposome of the neonatal intensive care unit in preterm infants
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极早产通过将相当一部分妊娠期从宫内环境转移至新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU），从根本上重塑了发育暴露组（developmental exposome），并引入一组独特的营养、化学、物理和感觉暴露。新生儿
极早产通过将相当一部分妊娠期从宫内环境转移至新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU），从根本上重塑了发育暴露组（developmental exposome），并引入一组独特的营养、化学、物理和感觉暴露。新生儿护理的进步显著提高了婴儿存活率，这增加了理解这一延长的发育环境如何影响长期神经发育、呼吸和心血管代谢健康的重要性。因此，NICU 不仅应被理解为恢复性和挽救生命的临床环境，也应被理解为在大脑快速生长、器官发生和生理发育期间具有重要后果的暴露组学（exposomic）环境。表征该时期暴露的研究一直有限，部分原因是从医学上脆弱的婴儿中反复采集生物样本存在重大实践和伦理挑战。自然脱落的乳牙（deciduous teeth）提供了一种非侵入性替代方案：在儿童中期收集的牙齿可用于回顾性重建胎儿发育和 NICU 期间的暴露。掺入矿化牙组织中的元素按时间序列保存，新生儿线（neonatal line）标记出生时的转变。由于产前牙齿测量来自宫内形成的组织，它们比母体生物标志物更直接地指示胎儿内暴露；母体生物标志物主要反映母体剂量，可能无法捕获胎盘转移或胎儿摄取。尽管在牙齿中测量的产后金属暴露日益受到研究，但 NICU 特有的金属暴露仍表征不足。因此，牙齿生物标志物提供了一个窗口，可了解发育中的儿童在从母体-胎盘环境向新生儿重症监护过渡过程中经历何种以及何时经历营养和毒性暴露。在本期，Lieberman-Cribbin 及其同事应用该方法，使用从美国各地早产儿童收集的自然脱落乳牙重建每周金属暴露史。Developmental Impact of NICU Exposures（DINE）研究的参与者来自参与 Environmental influences on Child Health Outcomes（ECHO）项目的多个早产队列，并在 NICU 中度过中位 85 天。这一延长住院时间使作者能够检查原本会在宫内发生的相当一部分早期生命发育期间的金属暴露。研究结果表明，胎儿和 NICU 环境的金属暴露谱不同。几种金属在产前平均较高，而锂（lithium）、铷（rubidium）和锶（strontium）的估计平均水平在产后较高，其中锶的差异最明显。这些发现产生了关于产后暴露途径的假设，包括婴儿喂养、肠外营养（parenteral nutrition）、输血、医疗器械和其他 NICU 环境特征。这些途径对超低和极低出生体重婴儿尤其相关，因为他们在发育易感性升高期间接受长期且密集的营养和医疗支持。尽管如此，解释仍需仔细关注发育生物学。元素浓度的暂时变化可能不仅反映外部暴露，还反映组织生长、矿化、营养需求变化以及代谢和稳态通路的成熟。因此，区分来自外部环境的暴露与内源性发育过程，是解释牙齿生物标志物数据的核心。同时，这些测量的价值在于能够将这两种过程置于共同的发育时间尺度上，并阐明外部环境和内部生理如何共同塑造发育中儿童的化学环境。未来将牙齿生物标志物与详细临床、营养和环境数据整合的研究，对识别 NICU 暴露来源很重要。关于肠内营养（enteral nutrition）和肠外营养、药物、输血、呼吸支持、医疗器械和治疗时长的信息，可能有助于区分源自新生儿护理的暴露与内源性发育过程。将未来再联系和乳牙收集的许可纳入现有新生儿生物样本库，也可能为未来暴露组研究创造宝贵资源，使纵向研究能够调查早期生命暴露如何影响健康和疾病。将基于牙齿的方法从金属扩展到塑料相关化学品和持久性有机污染物（persistent organic pollutants），并可能应用于药物和其他代谢物，将提供对 NICU 环境更全面的理解。纵向随访最终将至关重要，以确定 NICU 过程中特定时期发生的暴露是否与后期认知、生长、呼吸健康或心血管代谢结局相关。Lieberman-Cribbin 及其同事强调，动态且可变环境的影响可以用系统方式测量，以使用一种常被未充分利用的非侵入性生物资源更好地理解环境暴露。NICU 在宫外环境中维持生命，但它也代表一个独特环境，在易感性升高期间，临床护理、营养、环境化学物和发育生理在此汇聚。使用乳牙重建这些暴露为理解新生儿暴露组（neonatal exposome）提供了令人振奋的研究范式。定义 NICU 暴露组可能有助于识别新生儿护理中可修改的方面，并为设计更好地支持全生命周期健康的发育环境提供信息。
定义早产儿新生儿重症监护病房（NICU）发育暴露组的研究解读
研究背景与问题方面，极早产使相当一部分妊娠期从宫内环境转移至新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU），从而从根本上重塑发育暴露组（developmental exposome），并引入营养、化学、物理和感觉暴露的独特组合。新生儿护理进步显著提高婴儿存活率，因此理解这一延长发育环境如何影响长期神经发育、呼吸和心血管代谢健康的重要性上升。NICU 不仅是恢复性和挽救生命的临床环境，也是在大脑快速生长、器官发生和生理发育期间具有重要后果的暴露组学（exposomic）环境。目前，表征该时期暴露的研究有限，部分原因是从医学脆弱婴儿中反复采集生物样本存在重大实践和伦理挑战。自然脱落乳牙（deciduous teeth）提供非侵入性替代方案，儿童中期收集的牙齿可用于回顾性重建胎儿发育和 NICU 期间暴露。矿化牙组织中的元素按时间序列保存，新生儿线（neonatal line）标记出生转变。产前牙齿测量来自宫内形成组织，比母体生物标志物更直接反映胎儿内暴露，因为母体标志物主要反映母体剂量，可能不捕获胎盘转移或胎儿摄取。尽管牙齿中测量的产后金属暴露日益受到研究，NICU 特有金属暴露仍表征不足。牙齿生物标志物因此提供窗口，以了解发育中儿童在从母体-胎盘环境向新生儿重症监护过渡时经历何种及何时经历营养和毒性暴露。
研究人员开展了相关研究并得出初步结论。在本期，Lieberman-Cribbin 及其同事应用该方法，使用美国早产儿童自然脱落乳牙重建每周金属暴露史。Developmental Impact of NICU Exposures（DINE）研究的参与者来自 Environmental influences on Child Health Outcomes（ECHO）项目多个早产队列，NICU 中位 85 天。延长住院使作者能检查原本会在宫内发生的相当部分早期发育期间金属暴露。研究结果显示，胎儿和 NICU 环境金属暴露谱不同：几种金属产前平均较高；锂、铷、锶产后估计平均水平较高，锶差异最明显。这些发现产生关于产后暴露途径假设，包括婴儿喂养、肠外营养、输血、医疗器械和其他 NICU 环境特征。对超低和极低出生体重婴儿尤其相关，因其接受长期密集营养和医疗支持且发育易感性高。其意义在于以系统方式测量动态可变环境，利用常被未充分利用的非侵入性生物资源，定义 NICU 暴露组，识别可修改护理方面，并为设计支持全生命周期健康的发育环境提供信息。
关键技术方法概述（不超过250字）：该研究采用自然脱落乳牙作为非侵入性生物标志物，回顾性重建每周金属暴露史，并将元素时间序列与胎儿及 NICU 阶段对应；利用新生儿线标记出生转变。样本队列来源为美国早产儿童；DINE 研究参与者来自 ECHO 项目多个早产队列，NICU 中位 85 天。分析策略为比较产前与产后/NICU 环境金属暴露谱，并生成产后暴露途径假设。原文未详述具体实验室检测步骤，故不展开。
研究结果方面，原文未设置小标题。基于原文，通过比较胎儿和 NICU 环境金属暴露，研究得出暴露谱不同。产前若干金属平均较高；产后锂、铷、锶平均较高，锶差异最明显。这些结果提示产后暴露途径可能包括婴儿喂养、肠外营养、输血、医疗器械和其他 NICU 环境特征。对超低和极低出生体重婴儿，这些途径尤其相关。解释需注意发育生物学：元素浓度时间变化可能反映外部暴露、组织生长、矿化、营养需求变化、代谢和稳态通路成熟。区分外部环境暴露与内源性发育过程是解释牙齿生物标志物数据的核心；测量价值在于将两者置于共同发育时间尺度，阐明外部环境和内部生理如何共同塑造儿童化学环境。
讨论与未来方向方面，未来研究需整合牙齿生物标志物与详细临床、营养和环境数据，以识别 NICU 暴露来源。肠内和肠外营养、药物、输血、呼吸支持、医疗器械和治疗时长信息，有助于区分新生儿护理相关暴露与内源性发育过程。将未来再联系和乳牙收集许可纳入现有新生儿生物样本库，可创建暴露组研究资源，支持纵向研究。将牙齿方法从金属扩展到塑料相关化学品和持久性有机污染物（persistent organic pollutants），并可能应用于药物和其他代谢物，将更全面理解 NICU 环境。纵向随访对确定 NICU 特定时期暴露是否与后期认知、生长、呼吸健康或心血管代谢结局相关至关重要。
研究结论翻译：Lieberman-Cribbin 及其同事强调，动态且可变环境的影响可以用系统方式测量，以使用一种常被未充分利用的非侵入性生物资源更好地理解环境暴露。NICU 在宫外环境中维持生命，但它也代表一个独特环境，在易感性升高期间，临床护理、营养、环境化学物和发育生理在此汇聚。使用乳牙重建这些暴露为理解新生儿暴露组（neonatal exposome）提供了令人振奋的研究范式。定义 NICU 暴露组可能有助于识别新生儿护理中可修改的方面，并为设计更好地支持全生命周期健康的发育环境提供信息。
