CCT3通过上调并激活PI3K/AKT信号通路促进宫颈癌淋巴结转移

《BMC Women's Health》：CCT3 promotes cervical cancer lymph node metastasis through upregulation and functional activation of the PI3K/AKT pathway

　　

摘要

背景

宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，而淋巴结转移（LNM）是导致预后不良的主要决定因素。迫切需要识别新的转移驱动因素和可操作的治疗靶点。

方法

利用GEPIA数据库鉴定与宫颈癌肿瘤转移相关的关键基因和信号通路。通过体外和体内实验考察含TCP1亚基3伴侣蛋白（CCT3）在促进淋巴结转移中的功能作用。回顾性分析宫颈癌患者的临床数据，评估CCT3表达在预测转移和生存方面的预后价值。

结果

生物信息学分析显示，CCT3在宫颈癌组织中较正常宫颈组织表达上调，且其高表达与复发和总生存期相关。通路富集分析表明，PI3K/AKT信号通路在宫颈癌进展中发挥重要作用。功能实验表明，CCT3在体外通过上调并激活PI3K/AKT通路增强宫颈癌细胞的运动、迁移和侵袭能力。与此一致，CCT3过表达在体内小鼠异种移植模型中促进了淋巴结转移。异种移植组织的免疫组织化学分析证实，CCT3过表达在原发肿瘤和转移性淋巴结中均激活了PI3K/AKT通路。一个关键发现是，CCT3不仅增加了PI3K和AKT的磷酸化，还上调了其总mRNA和蛋白水平。在临床队列中，胞质CCT3蛋白表达与淋巴结转移独立相关，并作为预测癌症复发和死亡的生物标志物。

结论

CCT3通过上调PI3K/AKT信号通路的表达并激活其功能来促进宫颈癌的淋巴结转移，这代表了一种导致肿瘤复发和死亡的新机制。CCT3可能作为有价值的预后生物标志物和潜在治疗靶点。