《Nature Medicine》：Global and regional reference curves for pain across the lifespan in 6.1 million individuals in 118 countries
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疼痛是全球残疾的首要原因，然而目前缺乏协调统一的自我报告参考框架来刻画其负担在生命周期与世界区域间的分布。研究人员将来自118个国家、902个人群数据源的6,125,459名参与者个体层面自我报告疼痛数据进行了协调，建立疼痛的全球参考轨迹，并将其部署于开放获取
疼痛是全球残疾的首要原因，然而目前缺乏协调统一的自我报告参考框架来刻画其负担在生命周期与世界区域间的分布。研究人员将来自118个国家、902个人群数据源的6,125,459名参与者个体层面自我报告疼痛数据进行了协调，建立疼痛的全球参考轨迹，并将其部署于开放获取基准平台，用于将外部数据集对照全球疼痛常模定位。疼痛患病率因部位而异，面部痛约2%，背痛约40%；在全部11个解剖部位中女性均高于男性（风险比1.08?1.83），且在55岁前上升最快。与现有通常预测高人类发展指数(HDI)区域疼痛患病率更高的估计相反，研究人员发现最低HDI国家个体在晚年任何躯体痛患病率显著高于最高HDI国家（风险差30.6个百分点，95%置信区间26.9?34.3），低背痛在最高龄组接近两倍。全球范围内，吸烟、肥胖和低收入这三类可改变风险因素解释了各解剖部位疼痛负担的18.3%，但从撒哈拉以南非洲的12.6%到东欧的27.1%不等，说明低HDI环境中疼痛驱动因素仍未被充分表征。上述参考轨迹为定义、比较疼痛负担及推动更公平的全球监测与预防提供了共同框架。
研究背景方面，疼痛是全球Years Lived with Disability（YLDs）的首要原因，但疼痛缺乏客观生物标志物，必须依赖自我报告。现有Global Burden of Disease（GBD）等框架主要依赖临床定义疾病和异质数据建模，难以捕捉未进入诊疗路径的疼痛，尤其在卫生系统可及性有限环境中。自我报告部位疼痛比诊断信息更易跨国比较，但人群研究间工具、回忆期、解剖定义和设计高度碎片化和解，导致一般人群疼痛患病率从8%到64%差异巨大，且证据多来自高收入国家、聚焦单一表型。因此，疼痛究竟在生命周期何时出现、如何按表型性别区域变化，长期缺乏一致框架。
该研究由研究人员在《Nature Medicine》发表，核心是对6,125,459名5岁至100岁以上个体、来自118个国家与领土、138个研究项目、902个人群数据源的个体层面自我报告疼痛数据进行全球协调，用广义线性混合效应模型（Generalized Linear Mixed-Effects Models，GLMMs）建立生命周期疼痛参考曲线，并发布Global Pain Benchmarking Tool。
主要关键技术方法上，研究人员在1990至2025年通过文献库、公共微数据库、调查项目与研究者合作获取人群基数据；将部位疼痛映射为头、面、颈或肩、足或踝、手或腕、肘、胸、背、腹、髋、膝11类；用GLMMs加logit链接和自然三次样条（natural cubic splines）拟合非线性年龄轨迹，随机截距处理研究项目与世界区域聚类；按过去1个月和一般病例定义标准化边际预测；以联合国可持续发展目标区域分类和HDI分层；对吸烟、体质指数（Body Mass Index，BMI）和住户收入五分位计算风险比与人群归因分数（Population Attributable Fractions，PAFs）。
研究结果部分，Study population and data coverage显示数据覆盖所有有人居住大陆，撒哈拉以南非洲每国2.1个数据源，西欧19.4个，样本年龄5至100余岁，女性占55%。Lifespan pain trajectories表明11个部位患病率2%至40%，女性全部部位更高，头痛峰34岁、腹痛峰23岁，背髋膝随龄持续升，7/11部位呈倒U；55岁前斜率最陡。Any bodily pain, high-intensity pain and generalized pain across the lifespan显示任何躯体痛从5岁约30%升至100岁以上约70%；高强度痛（Numeric Rating Scale≥7）约50岁峰，广泛痛按2016 ACR纤维肌痛空间标准约70岁峰，最致残形式呈倒U。Regional variation and national development显示早成年区域趋同、65岁后发散；东欧80岁后超全球参考约21个百分点；HDI越低，晚年任何躯体痛、关节痛、背痛越高，任何躯体痛风险差30.6个百分点，低HDI腰痛近高HDI两倍。Individual risk factors and socioeconomic gradients显示当前吸烟对面痛关联最大，肥胖集中负重关节，低收入对胸痛风险比2.09；全球三类因素合计解释18.3%，东欧27.1%，撒哈拉以南非洲12.6%。
讨论部分总结，研究人员指出该研究是用原始个体观察而非聚合统计构建全球疼痛轨迹的最大努力之一；疼痛不是单一现象，而是部位特异非线性过程，预防窗口可能比现行框架假设更早。与GBD不同，自我报告能覆盖诊疗可及性低人群；GBD显示高收入区腰痛骨关节炎偏头痛更高，而本研究显示低HDI自我报告痛更高。区域早同晚异说明宏观发展条件塑造疼痛积累；吸烟肥胖低收入在高收入区可解释较多负担，在低HDI区则不是主因，职业负荷、感染、营养缺乏与康复可及性可能是候选机制。局限包括横截面无法看个体内变化、回忆期与语言翻译残留差异、年轻与老年及低HDI非肌肉骨髂部位数据薄、1990至2025合并非时间趋势。
结论部分译为：本研究整合逾六百万人个体层面自我报告疼痛数据，构建覆盖5至100余岁全球参考轨迹，提供队列、临床人群与国家比较的共同框架。结果显示疼痛多为55岁前快速积累、肌肉骨骼下部部位持续升、严重痛中期峰后降；低HDI地区晚年自我报告痛高于条件型全球估计，且可改变风险因素解释份额地理不均。参考曲线与基准设施为更公平全球疼痛监测与预防奠定基础。
