多基因评分与精神病理学环境风险因素的关联研究：基于英国生物样本库307,493名参与者的大规模分析

《Schizophrenia》：Genetic risk of psychopathology predicts environmental risk

　　

摘要

精神病性和精神病理学的环境风险因素通常被视为非遗传性的，尽管其中许多部分具有遗传性或与受基因影响的性状相关。我们在307,493名英国生物样本库参与者中测试了九个多基因评分与49个环境风险因素的关系，这些参与者没有精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症的诊断记录，也未使用抗精神病药物。多基因评分使用PRS-CS方法生成，并在441个标准化线性模型中进行测试，采用HC1稳健标准误。在所有模型中，212个关联通过了评分内错误发现率校正。注意缺陷多动障碍、受教育程度、重度抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍的多基因评分显示出最广泛的相关性轮廓，但关联在五个环境风险类别中有所不同。在排除受害经历和行为指标的次要分析中，对于精神分裂症、重度抑郁症、注意缺陷多动障碍、双相情感障碍和神经质多基因评分，七个感知/主观性因素的汇总关联比25个客观/非感知因素更强。四个概念上更紧密的匹配比较产生了相似但不一致的模式。效应较小，且不能确立因果关系。测量的环境风险部分通过与遗传易感性相关的行为、社会、社会经济、认知和感知相关途径有关联。