基于集成计算机模拟的多发性硬化症血清外泌体微小 RNA 生物标志物筛选与验证

《Scientific Reports》：Integrated in silico and experimental analysis identifies microRNAs from extracellular vesicle-enriched fractions associated with multiple sclerosis

**摘要**微小RNA（miRNAs）是关键的转录后调控因子，参与多发性硬化症（MS）相关的神经炎症和神经退行性变过程。本研究旨在筛选与MS相关的候选miRNAs，并探究其在疾病相关分子通路中的作用。采用集成的计算机模拟工作流程来鉴定MS相关基因、预测调控性miRNAs并分析富集通路。候选miRNAs在经治疗和未经治疗的MS患者及健康对照者的血清外泌体富集组分中，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）进行验证。计算机模拟分析优先筛选了四种miRNA（miR-204-5p、miR-17-5p、miR-21-5p和miR-106a-5p）进行验证。其预测靶基因富集于与免疫调控和中枢神经系统功能相关的通路中，包括Th17细胞分化、MAPK信号通路、细胞因子信号通路和轴突导向通路。qPCR结果显示，miR-21-5p和miR-106a-5p的表达水平在MS患者与健康对照之间存在显著差异，而miR-204-5p在未经治疗的MS患者与健康对照之间存在差异。在所评估的四种miRNA中，miR-21-5p与MS状态显著相关，并展现出中等程度的区分MS患者与健康对照的能力（AUC = 0.7204）。上述发现表明血清外泌体富集miRNAs可作为MS的候选生物标志物，但仍需在更大规模及纵向队列中进行验证。