益生菌BL-99通过胆汁酸介导机制恢复平滑肌收缩功能以改善衰老相关肠道动力减退

《Nature Communications》：Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-99 ameliorates age-related intestinal hypomotility in older adults: a randomized controlled trial

　　

摘要

平滑肌收缩力的衰减是衰老相关肠道动力减退的主要诱因，这给医疗系统带来了沉重的负担。尽管存在这一状况，针对该病症的有效靶向疗法仍付阙如。本研究确定了益生菌动物双歧杆菌乳亚种 Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-99 作为一种菌群调节剂，能够通过胆汁酸（BA）介导的机制挽救平滑肌收缩功能，从而恢复肠道动力。在一项随机、双盲临床试验（ChiCTR2300077583，主要终点为全肠通过时间 [WGTT]，次要终点包括排便频率、症状严重程度及生活质量指标）以及自然衰老小鼠模型中，BL-99 干预显著缩短了 WGTT，并同步重塑了肠道菌群。该干预抑制了表达胆盐水解酶的细菌，从而保留了结合型胆汁酸库，包括牛磺胆甾酸（TCDCA）。机制研究表明，BL-99 与结肠平滑肌细胞（SMCs）中血清反应因子（SRF）- 肌动蛋白（Myocd）转录轴的增强表达相关，恢复了收缩装置成分（如 α-SMA、SM-MHC）。关键在于，TCDCA 给药通过抑制 PI3K/AKT 通路，重现了 BL-99 对肠道平滑肌细胞收缩蛋白表达的调控作用。我们的研究结果确立了一条菌群 - 胆汁酸 - 平滑肌细胞信号轴，该轴可改善衰老相关肠道动力减退，并将 BL-99 和 TCDCA 定位为针对平滑肌细胞相关动力障碍的精准治疗候选药物。