罗马尼亚摩尔多瓦地区儿童遗传性癫痫的分子表征：下一代测序的临床应用与遗传学发现

《International Journal of Molecular Sciences》：Pseudomonas aeruginosa Pyocyanin Increases Airway Mucin Biosynthesis by SIRT1-Mediated FOXA2 Inactivation

## 摘要癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，在儿童群体中，很大一部分病例归因于遗传性病因。本研究首次对罗马尼亚摩尔多瓦地区一个儿科队列中疑似遗传性癫痫进行了分子表征。在从初始的159人队列中排除124例继发性获得性或结构性病因的患者后，我们纳入了35例高度怀疑原发性遗传性癫痫的个体，并对其进行了靶向基因Panel检测或全外显子组测序（WES）。在13例患者（37.1%）中鉴定出致病性（P）或可能致病性（LP）变异；在另外13例患者（37.1%）中鉴定出意义不明变异（VUSs），共包含15个不同的VUS；剩余9例患者（25.7%）检测结果为阴性。离子通道和突触信号调节基因，特别是 *SCN1A*、*KCNB1* 和 *GNAO1*，主要与早发型、药物难治性癫痫脑病相关，而结构性拷贝数变异（CNV）则支持综合征表型。我们在 *SCN1A* 中鉴定出一个新的致病性变异，从而扩展了已知的突变谱。此外，计算机预测和新发出现模式支持了多个VUS的致病性，凸显了家系分离分析的关键价值。尽管诊断检出率显著，但高VUS率强调了需要完善的变异解读标准，并整合功能验证数据以提高分类准确性。总体而言，我们的研究结果支持下一代测序（NGS）在指导治疗决策、提供遗传咨询和改善预后准确性方面的临床应用。这些结果表明，在不明原因或药物难治性癫痫的诊断流程中，特别是对于具有提示遗传性病因的临床特征的患者，应尽早考虑进行NGS检测。