羟基化多氯联苯4-OH-PCB52对青春期大鼠肺部分子通路的蛋白质组学影响

《Journal of Xenobiotics》：Pulmonary Proteomic Responses to Subacute 2,2′,5,5′-Tetrachlorobiphenyl-4-ol Exposure via a Subcutaneous Implant in Adolescent Female Rats

摘要

羟基化多氯联苯（OH-PCBs）是具有生物活性的代谢物，可能导致不良呼吸系统结局，但其对发育中肺部的影响仍缺乏充分表征。本研究采用多组学方法，探讨了2,2′,5,5′-四氯联苯-4-醇（4-OH-PCB52，一种与人类相关的代谢物）对出生后第28天雌性青春期大鼠肺部分子通路的影响。通过皮下植入释放系统，使动物暴露于4-OH-PCB52（假手术组；低剂量1%；中剂量5%；高剂量10%；(w/w)）达28天。通过气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）进行的靶向分析显示，中剂量5%和高剂量10%暴露组中均检测到4-OH-PCB52。在两种较高剂量下，蛋白质组学分析发现与肺部后转录调控、代谢与化学生物转化、免疫与炎症、氧化应激与程序性细胞死亡，以及表面活性物质产生和黏液纤毛清除相关的蛋白标志物发生了显著改变。相比之下，RNA测序未检测到差异表达基因。综上所述，这些结果表明，青春期暴露于4-OH-PCB52会干扰与肺稳态相关的关键分子标志物，可能影响肺部发育并增加成年期呼吸系统疾病易感性。