《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：HPV vaccine coverage among adults aged 27–45: Implications for oropharyngeal cancer prevention
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人乳头瘤病毒（HPV）感染导致HPV相关口咽癌（OPC）发病率上升。美国于2018年将HPV疫苗接种扩大至27–45岁成人后，COVID-19使预防性就诊和常规免疫接种急剧下降。研究人员分析了2019年和2022年NHIS数据中27–45岁成人（2019年 n
人乳头瘤病毒（HPV）感染导致HPV相关口咽癌（OPC）发病率上升。美国于2018年将HPV疫苗接种扩大至27–45岁成人后，COVID-19使预防性就诊和常规免疫接种急剧下降。研究人员分析了2019年和2022年NHIS数据中27–45岁成人（2019年 n = 8,745；2022年 n = 7,303）。主要结局为曾经接种HPV疫苗（≥1剂），不论首次接种年龄。研究人员估计了年龄调整、调查加权覆盖率，并使用多变量logistic回归估计按社会人口学特征划分的调整接种比值比；2022年次要分析评估了27–45岁之间开始接种。曾经HPV疫苗接种率从2019年的15.1%增至2022年的20.7%（差异5.6个百分点；95% CI，4.03–7.07）。两年中，年龄增加、男性、非西班牙裔亚裔成人、较低教育程度以及无常规照护地点者接种比值比较低。截至2022年，较低收入贫困比和无保险与接种比值比降低相关，而LGB+和未婚成人接种比值比较高，东北部成人高于南部。2022年，仅1.43%（95% CI，1.07–1.80）在27–45岁之间开始接种。开始接种在女性、LGB+和非西班牙裔亚裔成人以及未婚成人中更常见，在较低教育程度和无常规照护地点者中较少见。终身HPV疫苗覆盖率的增加可能反映儿童期和青少年期接种，而非27–45岁开始接种，后者仍不常见；持续存在的不平等突出表明在公平OPC预防方面存在错失的机会。
研究背景：口咽鳞状细胞癌（OPSCC，oropharyngeal squamous cell carcinoma）已成为美国增长最快的人乳头瘤病毒（HPV，human papillomavirus）相关恶性肿瘤之一，该趋势几乎完全由高危HPV型持续感染驱动。该负担不成比例地落在男性，男性接种HPV疫苗可能性较低，且占新发OPSCC多数。预防性HPV疫苗在初始感染前接种可阻止HPV感染进展为恶性转化，是重要癌症预防策略。2018年美国食品药品监督管理局（FDA）将9价HPV疫苗适应证扩大至27–45岁成人，随后美国免疫实践咨询委员会（ACIP）以共享临床决策（shared clinical decision-making）推荐，并于2020年6月更新标签明确包括口咽及其他HPV相关头颈癌预防。因HPV疫苗为预防性，预期获益在暴露前最大，成年接种应视为选择性预防机会，而非青少年接种的直接替代。COVID-19在指南变化后不久开始，关闭诊所、转移公共卫生资源，导致常规成人免疫大幅下降；失业和保险不稳定威胁HPV疫苗摄取。早期研究限于商业保险人群或NHIS快照，显示中年成人覆盖率约15%和明显人口差异，但未捕捉疫情时代动态或未保险人群。ACIP指南是否转化为持续、公平收益，抑或错失机会，尚不清楚。
研究开展及结论意义：研究人员使用2019和2022年全国代表性NHIS数据，量化27–45岁成人自我报告曾经接种≥1剂HPV疫苗变化，检查社会人口学预测因素变化；因曾经接种可能包括27岁前剂量，另用2022年次要分析评估27–45岁首次接种。研究显示终身HPV疫苗覆盖率从15.1%升至20.7%，但27–45岁首次接种仅1.43%，持续不平等。意义在于提示覆盖率增加可能反映儿童和青少年接种及队列更替，而非中年启动；男性、低教育、低收入、无保险、无常规照护等群体差距持续，OPC预防需公平咨询和疫苗递送。
关键技术方法：该研究为横断面二次数据分析，使用美国CDC/NCHS的2019和2022 NHIS（National Health Interview Survey，美国国家健康访谈调查）公共使用数据。样本来源为NHIS全国非机构化美国人口，采用分层、整群、多阶段抽样。纳入27–45岁成人，2019年n=8,745，2022年n=7,303，均有HPV疫苗接种状态和重要社会人口学数据。主要结局为自我报告曾经接种≥1剂HPV疫苗，不论首次接种年龄。计算年龄调整、调查加权覆盖率，卡方检验比较两年各组，加权多变量logistic回归估计社会人口学因素与接种调整比值比（aOR，adjusted odds ratio）。2022年次要分析识别首次接种在27–45岁的中年启动者，与从未接种者比较，排除27岁前首次接种者；2019年因仅16名报告该年龄段首次接种未估计类似模型。分析用R survey包，P<.05。
研究结果：2019年和2022年曾经接种HPV疫苗。调整加权后，27–45岁成人总体HPV疫苗摄取从2019年15.1%（95% CI 14.1–16.2）显著增至2022年20.7%（95% CI 19.6–21.8）（p<.0001）。因主要结局为曾经接种，应解释为终身接种，而非中年启动。多数首次接种在27岁前。2022年多数社会人口学组高于2019年，但非西班牙裔黑人、高中以下教育、ITP<1、无保险、无常规照护地点者除外。两年中女性高于男性；非西班牙裔其他最高，西班牙裔最低。调整模型中，年龄增加与较低接种比值相关；女性高于男性；非西班牙裔亚裔低于非西班牙裔白人；非西班牙裔黑人2019较高但2022不显著；西班牙裔2019较低但2022不显著；其他种族民族两年较高。高中或一些大学低于大学及以上；高中以下仅2022显著降低。无常规照护地点两年较低。2022年LGB+（女同性恋、男同性恋、双性恋及其他性取向）和未婚成人较高，2019不显著。2019收入和保险无关；2022年ITP<4各层及无保险比值较低。2019西部高于南部，2022东北高于南部。
2022年中年成人HPV疫苗启动。排除27岁前首次接种后，仅1.43%（95% CI 1.07–1.80）27–45岁成人在该年龄段启动。启动者更可能女性（aOR=2.28）、LGB+（2.40）、非西班牙裔亚裔（2.31）、未婚（1.71）。高等教育与启动正相关；一些大学（0.30）或高中（0.43）低于大学毕业生。无常规照护来源者启动较低（0.31）。保险、收入、地理区域非显著预测因素。
讨论部分总结：研究人员在全国代表性NHIS样本中观察到27–45岁成人曾经接种≥1剂HPV疫苗从15.1%增至20.7%，应解释为终身接种史变化，而非2019 ACIP共享临床决策下新启动的直接估计。增加可能反映中年启动、27岁前接种的队列进入该年龄范围、疫苗可及性和意识长期变化。2022年首次剂量年龄分析显示仅1.43%在27–45岁启动。即使中年启动低，仍存在按性别、年龄、教育、常规照护来源、保险和收入的不平等。约78%美国青少年至少接种1剂，越来越多接种队列进入27–45岁，未来十年应提高观察覆盖率；青少年接种对OPC预防群体影响更大，因更常在暴露前发生。OPSCC已超过宫颈癌成为美国最常见HPV相关恶性肿瘤，年发病超过18,000例，近四分之三男性，几乎所有肿瘤携带高危HPV16。与宫颈癌不同，OPSCC缺乏通用筛查，疫苗可能是唯一防线；建模提示适度中年接种增益可避免数千未来OPC病例。与Suk et al.类似，本研究扩展到无保险和公共保险人群。COVID-19重塑接种背景：预防就诊骤降、常规免疫下降、资源转向SARS-CoV-2、诊所关闭和居家令、裁员削弱保险、9价系列自付费用可能超500美元。2022年保险和收入梯度与错失预防服务一致。媒体对mRNA技术关注提高意识，但错误信息和疫苗疲劳溢出到HPV。远程医疗从2019约1%初级保健就诊升至2020峰值超四分之一，咨询可虚拟但接种不能，形成两步障碍。政策创新如药师接种授权、标准医嘱、延长药房时间提供路径。若不能解决成本和错误信息，可能锁定恢复不均并放弃公平癌症预防潜力。2022年近五分之四27–45岁成人仍未接种。限制包括横断面无法推断因果、自我报告偏倚、未区分部分与完整系列、主要结局无法区分中年与更早接种、2019与2022比较可能反映队列替换和疫情医疗可及变化、2019中年启动分析不可行、NHIS缺少提供者推荐等共享决策核心信息。
结论部分翻译：2019年至2022年，美国27–45岁成人自我报告曾经接种≥1剂HPV疫苗从15.1%增至20.7%，而2022年27–45岁首次接种仍不常见。27–45岁范围内年龄增加、男性、非西班牙裔亚裔种族/族裔、较低教育、较低收入、无保险和无常规照护来源与曾经HPV疫苗接种比值降低相关；但这些主要结局发现不应解释为中年启动的预测因素。然而，终身疫苗接种和中年启动中持续、平行的不平等突出表明，在共享临床决策下需要更公平的咨询和疫苗递送。鉴于HPV相关OPSCC负担，尤其在男性中，改善基于证据的疫苗接种咨询可及性仍是重要预防优先事项。缩小这些差距需要持续、以公平为重点的努力，使疫苗覆盖最高风险人群。
