《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Development of a Non-Invasive Prediction Model for MASLD Using Routine Clinical and Biochemical Markers: A Retrospective Study
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摘要专业翻译
目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧称非酒精性脂肪性肝病，是与肥胖和代谢综合征相关的主要慢性肝脏疾病。基于常用临床和生化指标的无创实用模型可能有助于健康体检环境中的风险分层。
方法：本回顾性观察研究纳入2024年1月至2024年11
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目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧称非酒精性脂肪性肝病，是与肥胖和代谢综合征相关的主要慢性肝脏疾病。基于常用临床和生化指标的无创实用模型可能有助于健康体检环境中的风险分层。
方法：本回顾性观察研究纳入2024年1月至2024年11月在嘉兴市第一医院健康体检中心接受常规健康体检的8181例成人，排除继发性病因后，包括4814例无MASLD参与者和3367例超声报告肝脂肪变性的参与者。研究人员进行了基线比较、单变量logistic回归、多变量logistic回归、Spearman相关分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析、多重共线性评估、校准评估及五折交叉验证。
结果：在最终模型中，年龄较大、超重、肥胖、较高甘油三酯、较高丙氨酸氨基转移酶（ALT）和较高尿酸与MASLD风险升高相关，而维生素K在校正后与MASLD呈负相关。最终方程为logit(P) = ?6.5363 + 0.0387 × 年龄 + 1.3838 × 超重 + 2.6166 × 肥胖 ? 1.6016 × 体重不足 + 1.0122 × 甘油三酯 + 0.0267 × ALT + 0.0048 × 尿酸 ? 0.1784 × 维生素K。该模型AUC为0.894（95% CI 0.888–0.901）。在约登指数截断值0.402处，敏感度为0.819，特异度为0.811。五折交叉验证平均AUC为0.894。
结论：基于常规临床和生化标志物的预测模型在单中心健康体检队列中显示出对MASLD状态的良好判别能力。维生素K被确定为负相关的探索性标志物，但该关联应谨慎解读，在得出临床或干预性结论之前需进行前瞻性和外部验证。
论文解读文章
一、研究背景与目的
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种以肝脏脂肪蓄积伴随心血管代谢风险为特征的慢性肝脏疾病，已成为全球重大公共卫生问题。MASLD涵盖从单纯脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的疾病谱，后者可进展为肝硬化和肝细胞癌。当前估计MASLD影响全球约20%–30%的普通人群，在具有代谢危险因素的人群中比例更高。MASLD发病率的持续上升与肥胖流行、2型糖尿病和代谢综合征密切相关。
尽管MASLD患病率高，但临床诊疗面临诸多挑战。肝活检虽为组织学评估的金标准，但属侵入性操作且存在并发症风险。无创影像学手段如超声和磁共振成像（MRI）可用于评估肝脂肪变性，其中常规腹部超声因可及性和低成本在健康体检中广泛应用，但对轻度脂肪变性敏感性有限，且无法全面评估纤维化或疾病活动度。因此，临床和体检环境中亟需简单、无创的MASLD风险分层方法。
现有评分系统如脂肪肝指数（FLI）和肝脂肪变性指数（HSI）在识别MASLD方面显示出一定价值，但单独使用常不足以进行全面评估。此外，不同模型在所需输入变量、人群校准和回顾性体检记录适用性方面存在差异，部分模型需要腰围、糖尿病状态等常规数据集中并不总是可用的变量。近年来，生活方式干预在管理肝脂肪变性中的作用受到关注，减重、饮食调整和增加体力活动与肝脏脂肪含量及肝功能的改善相关。鉴于MASLD的多因素性质，需要整合人口学、人体测量学、肝脏、代谢和营养指标的综合方法来更准确地评估疾病风险。在常规生化指标中，微量营养素相关标志物可能提供额外信息，但解读需谨慎。维生素K与脂质代谢、氧化应激、炎症和年龄相关代谢紊乱有关，但其与MASLD关联的证据仍有限且不一致。
本研究旨在利用单中心健康体检队列，探讨一系列常规体检记录与MASLD状态的关系，重点聚焦生化标志物、肝功能指标、代谢参数和维生素相关指标，通过多种统计学建模方法识别可能支持MASLD无创评估的关键指标，并开发和内部评估实用的MASLD预测模型。
二、研究设计与方法
研究人员采用回顾性观察研究设计，纳入2024年1月至2024年11月在嘉兴市第一医院（嘉兴大学附属医院）健康体检中心接受常规健康体检的8181例参与者，其中无MASLD者4814例、MASLD者3367例。MASLD状态依据常规腹部超声报告提示肝脂肪变性并排除继发性病因确定。排除标准包括过量饮酒（男性>30 g/天；女性>20 g/天）、病毒性肝炎、药物或毒物性肝病、Wilson病、严重营养不良、妊娠相关脂肪肝及其他与肝脂肪变性相关的肝脏疾病。研究经嘉兴市第一医院医学伦理委员会批准（2025-LP-688）。
研究采用的主要关键技术方法包括：描述性统计（连续变量以均值±标准差表示，分类变量以数量和百分比表示，组间差异采用Welch t检验和卡方检验）；单变量和多变量logistic回归分析（最终模型纳入年龄、体重状态、甘油三酯、ALT、尿酸和维生素K，以正常体重为参照类别，连续预测因子以线性项进入以保持模型简洁性和临床可解释性）；Spearman等级相关分析（探索变量间的单调关系并识别潜在共线性）；ROC曲线分析（评估模型判别能力，通过最大化约登指数确定最佳截断值）；校准评估（校准图、Brier评分和Hosmer–Lemeshow拟合优度检验）；五折交叉验证（评估内部稳健性）。缺失数据采用可用病例分析和完整病例分析处理，体重状态在20例非MASLD参与者中缺失，最终多变量模型纳入8161例。HbA1c和同型半胱氨酸缺失量较大，未纳入最终模型。高度相关变量（如总胆固醇与LDL-胆固醇、25-羟基维生素D与25-羟基维生素D3）未同时保留。统计分析使用R软件4.2.1版本完成。
三、研究结果
基线特征：共纳入8181例参与者，MASLD患病率为41.16%。队列平均年龄43.93±13.84岁，男性占54.4%。MASLD组超重和肥胖比例显著高于非MASLD组（52.5%和26.7% vs 23.4%和2.6%，P<0.001）。MASLD组收缩压和舒张压更高（P<0.001），肝脏酶学指标包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、ALT和γ-谷氨酰转移酶（GGT）显著升高（P<0.001）。血糖、甘油三酯、总胆固醇和LDL-胆固醇在MASLD组较高，而HDL-胆固醇较低（P<0.001）。血液学参数包括红细胞计数、白细胞计数和血红蛋白在MASLD组显著升高（P<0.001）。MASLD组维生素A、D、E、K和同型半胱氨酸粗水平均高于非MASLD组（P<0.001）。
森林图与最终多变量预测模型：最终模型保留年龄、体重状态、甘油三酯、ALT、尿酸和维生素K。与正常体重相比，超重（OR=3.990，95% CI: 3.511–4.535）和肥胖（OR=13.689，95% CI: 10.940–17.128）与MASLD风险升高相关，而体重不足（OR=0.202，95% CI: 0.092–0.439）与风险降低相关。年龄（OR=1.039，95% CI: 1.035–1.044）、甘油三酯（OR=2.752，95% CI: 2.487–3.045）、ALT（OR=1.027，95% CI: 1.023–1.032）和尿酸（OR=1.005，95% CI: 1.004–1.006）均与MASLD独立相关。维生素K在校正后呈负相关（OR=0.837，95% CI: 0.773–0.905，P<0.001）。最终方程为logit(P) = ?6.5363 + 0.0387 × 年龄 + 1.3838 × 超重 + 2.6166 × 肥胖 ? 1.6016 × 体重不足 + 1.0122 × 甘油三酯 + 0.0267 × ALT + 0.0048 × 尿酸 ? 0.1784 × 维生素K。所有保留预测因子的方差膨胀因子（VIF）最大为1.40，表明多重共线性不太可能实质性影响模型估计。
指标间相关性与logistic回归结果整合：Spearman相关分析显示总胆固醇与LDL-胆固醇（ρ≈0.91）、25-羟基维生素D与25-羟基维生素D3（ρ≈0.97）、红细胞计数与血红蛋白（ρ≈0.85）之间存在强相关。甘油三酯与GGT、ALT、尿酸和维生素A正相关，与HDL-胆固醇负相关。这些相关模式支持了不在最终模型中同时保留强共线性变量的决策。
ROC分析、校准与内部验证：复合模型AUC为0.894（95% CI: 0.888–0.901），约登指数最佳截断值为0.402，敏感度0.819，特异度0.811。五折交叉验证平均AUC为0.894。Brier评分为0.130。Hosmer–Lemeshow检验显著，可能反映大样本量和各风险十分位间的适度偏差。
四、讨论与结论
讨论总结：研究结果与既往强调代谢生物标志物在MASLD发病中作用的研究一致，甘油三酯和ALT升高与肝脂肪变性相关，尿酸通过氧化应激和胰岛素抵抗促进代谢性肝损伤。维生素K在校正后呈负相关，但MASLD组维生素K粗水平升高且加入维生素K后判别能力的增量较小，提示该发现应谨慎解读，维生素K应被视为探索性相关生物标志物而非补充治疗的依据。生物学机制方面，甘油三酯通过肝脏脂质蓄积和从头脂肪生成驱动MASLD，胰岛素抵抗加剧这一过程；血糖升高是全身和肝脏胰岛素抵抗的关键代理指标，但未保留在最终模型中。尿酸可能通过氧化应激、胰岛素抵抗和NLRP3炎症小体相关通路放大代谢性肝损伤。研究局限性包括回顾性观察设计无法推断因果、健康体检参与者可能存在选择偏倚、单中心数据限制普适性、饮食药物暴露体力活动等未测量混杂因素、MASLD状态基于常规超声报告而非FibroScan或MRI-PDFF或组织学、原始超声图像和标准化评分及操作者间变异数据不可用、HbA1c和同型半胱氨酸缺失较多、无独立外部验证队列、校准评估提示需重新校准、缺乏湿实验验证和长期随访。未来研究应纳入纵向数据和多中心队列验证模型，探索连接代谢功能障碍与肝损伤的分子通路。
结论翻译：研究人员利用8181例参与者的健康体检队列建立了MASLD状态的无创预测模型。通过整合临床风险标志物——包括年龄、体重状态、甘油三酯、ALT和尿酸——以及作为负相关探索性标志物的维生素K，该模型对MASLD状态显示出良好的判别能力。该模型可能有助于常规健康体检环境中的风险分层，但其更广泛的临床应用需要外部验证。维生素K与MASLD之间的负相关应被解读为观察性关联，而非补充治疗获益的证据。
