基于等温核酸扩增技术的HPV检测在低收入和中等收入国家宫颈癌筛查中的进展：范围综述

《Cancer Epidemiology》：Advances in isothermal nucleic acid amplification-based HPV assays for cervical cancer screening in low- and middle-income countries: A scoping review

　　## 摘要- **本主题已知内容：** 世界卫生组织（WHO）推荐HPV DNA检测作为宫颈癌初筛的首选方法，并优先在低收入和中等收入国家推行"筛查即治疗"和自行采样策略，然而标准PCR检测需要实验室基础设施，而许多此类地区恰恰缺乏这些条件。- **本研究的贡献：** 本范围综述综合了等温扩增检测（AmpFire、ScreenFire和Sentis）可提供快速、低成本、即时检测（point-of-care）HPV检测的证据，其CIN3+敏感性达94.7–100%，兼容干拭子及自行采样，并具有可重复的去中心化表现，同时量化了由低风险基因型纳入和临床场景所引起特异性方面的权衡。- **本研究可能如何影响研究、实践或政策：** 将等温检测整合到现有的HIV和初级保健平台中，通过基因型限制和有效分诊来减少过度治疗，并在部署时配合程序化特异性的自行采样教育，可能有助于加快实现90–70–90目标；关键性试验（PAVE和SCALE/NCT05431699）将界定大规模检测的表现。## 引言宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，每年导致约60.4万例新发病例和34.2万人死亡[1]。90%的死亡负担不成比例地发生在低收入和中等收入国家（LMICs），主要原因是获取有效筛查和治疗的机会存在严重差距[1,2]。高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）的持续感染，特别是16型和18型，是超过99%浸润性宫颈癌病例的必要病因，凸显了对高灵敏筛查工具的迫切需求[3,4]。为应对这一危机，世界卫生组织（WHO）于2020年推出了《加速消除宫颈癌全球战略》。该战略设定了2030年雄心勃勃的"90–70–90"目标：90%的HPV疫苗接种覆盖率、70%的筛查覆盖率和90%的已确诊癌前病变治疗率[5]。该倡议的核心是优先推行HPV DNA检测，与传统的细胞学检查和醋酸白上皮内病变肉眼观察法（VIA）相比，其检测3级或更高级别宫颈上皮内瘤变（CIN3+）的敏感性更优（约94–95%）[6]。然而，标准分子诊断检测在低收入和中等收入国家的实施面临重大的经济和基础设施障碍。尽管"可及性定价"协议已降低了Roche Cobas（约7.90美元/次）和Cepheid GeneXpert（约14.90美元/次）等平台的试剂成本，但这些数字往往掩盖了总拥有成本[7]。高通量系统需要12万至30万美元的前期资本投资，而卡盒式系统约需1.7万至1.9万美元[7,8]。基于聚合酶链反应（PCR）的技术需要稳定的电力供应、气候控制以及昂贵的服务合同，在资源匮乏的地区往往难以维持[8,9]。将样本通过冷链运输至集中实验室的后勤需求进一步推高了成本，并导致较高的失访率，即20–50%接受筛查的女性未能接受分诊或治疗[9,10]。等温核酸扩增检测的出现，如AmpFire、ScreenFire、Sentis（一种AmpFire衍生检测）和careHPV，提供了变革性的解决方案[11,12]。这些即时检测（POC）工具可在60分钟内提供结果，成本仅约为传统方法的一小部分（约5–10美元/次），并通过消除对热循环仪的需求而显著降低了资本需求[11,12]。至关重要的是，它们验证了干拭子运输条件下自行采样的使用，大幅简化了后勤工作[12]。这一技术进步与WHO于2021年从细胞学和醋酸白上皮内病变肉眼观察法（VIA）转向基于HPV的"筛查即治疗"策略的指南转变相一致[13]。在柬埔寨、加纳和博茨瓦纳等不同低收入和中等收入国家的实施研究已展示了成功与障碍，包括针对HIV感染者（WLHIV）和监禁人群的实施[12,14,15,16]。本综述综合了等温HPV检测的进展、WHO政策变化以及低收入和中等收入国家的实施情况，涵盖筛查性能、特殊人群、筛查后问题以及消除宫颈癌的关键关注点。## 章节片段### 研究设计与方案本范围综述按照《范围综述系统评价和荟萃分析扩展的首选报告条目》（PRISMA-ScR）进行报告，并以SANRA质量框架指导叙述性综合，以确保透明度和可重复性[17,18]。制定了一个结构化方案，以综合等温核酸扩增检测（NAAT）在低收入和中等收入国家宫颈癌筛查中的临床实用性和实施可行性的证据。### 使用等温方法的筛查检测鉴于其在CIN3+检测中的更高敏感性和可重复性，分子HPV检测已取代细胞学检查成为首选初筛方法[6]。国际癌症研究机构（IARC）将HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59归类为1类致癌物，HPV 68归类为2A类，HPV 53和66归类为2B类；ScreenFire及相关检测使用的分层通道（HPV16；HPV18/45；HPV31/33/35/52/58；HPV39/51/56/59/68）是根据癌症风险对这些已确立类型进行排序，而非复制IARC分类。### 讨论WHO在2020–2025年间向HPV DNA检测、筛查即治疗策略和自行采样转变的政策方向，针对了低收入和中等收入国家消除宫颈癌面临的最持续障碍。AmpFire和ScreenFire等等温检测的CIN3+敏感性达94.7–100%，且兼容干拭子，与90–70–90目标直接吻合[9,25]。博茨瓦纳电话导航模式实现的90%分诊衔接率进一步支持了大规模部署[16]。然而，持续影响取决于……### 结论本综述综合了不同低收入和中等收入国家地理区域和人群亚组的证据，包括HIV感染者和监禁女性，并将WHO政策演变与检测层面的技术证据相结合，展示技术与政策如何相互强化。报告遵循PRISMA-ScR标准，参考文献列表经过协调以提高方法学透明度。等温HPV检测正在改变低收入和中等收入国家的宫颈癌筛查，提供快速、可负担的即时检测……### CRediT作者贡献声明- **牟金（Mou Jin）：** 撰写—审阅与编辑、撰写—初稿、验证、项目管理、方法学、概念设计。- **Suchit Shashikumar：** 撰写—审阅与编辑、撰写—初稿、验证、方法学、数据整理。- **Aman Kumar Shah：** 撰写—审阅与编辑、撰写—初稿、资源、项目管理、方法学、调查。- **Amit Chaudhary：** 撰写—审阅与编辑、撰写—初稿、方法学。- **Prity Lata Chakraborty：** 撰写—……### 利益冲突声明作者声明不存在已知可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。### 致谢研究人员感谢M.J. Murdock慈善信托基金的财务支持及其致力于弥合科学研究与患者治疗之间差距的承诺，特别是对农村或服务不足地区的患者。**作者：** 牟金 | Suchit Shashikumar | Aman Kumar Shah | Amit Chaudhary | Prity Lata Chakraborty | Angelina Yang | Angira Shah