s-Siglec-9联合运动通过调节肠道菌群-炎症-神经轴改善高脂饮食诱导小鼠代谢功能障碍伴抑郁样行为

《PNAS Nexus》：Soluble Siglec-9 combined with exercise ameliorates HFD-induced metabolic and depressive-like phenotypes with gut-brain axis changes

　　摘要长期摄入高脂饮食（HFD）会诱导肠道菌群失调及相关炎症，并与代谢异常和抑郁样行为相关。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 -9（Siglec-9）的可溶性形式（s-Siglec-9）对炎症性疾病表现出治疗作用，且已知运动具有抗抑郁效果。然而，s-Siglec-9 单独或与运动联合对 HFD 诱导的抑郁样行为的影响尚不清楚。本研究探讨了 s-Siglec-9 联合运动对 HFD 诱导代谢功能障碍小鼠的治疗效果。小鼠自由摄食 HFD 8 周，并在最后 4 周进行干预。同时使用原代小胶质细胞研究 s-Siglec-9 对抗炎表型诱导的作用。结果显示，与仅饲喂 HFD 的组相比，干预组抑郁样行为显著抑制，且 s-Siglec-9 联合运动组效果更佳。组织学分析显示，海马和丘脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增生减少，同时海马神经发生增加。肠道菌群分析表明，干预组炎症性细菌属减少，短链脂肪酸产生菌属增加。体外实验中，s-Siglec-9 在单核细胞趋化蛋白 -1 和软骨素硫酸蛋白多糖存在的情况下，促进原代小胶质细胞向抗炎和神经营养 M2 样状态转变。本研究提示，将抗炎物质与运动联合使用作为治疗代谢异常伴抑郁样行为的策略具有潜力，可能涉及肠道菌群、炎症和神经系统的协调变化。