《Journal of Hematology & Oncology》：Updates in CAR-T and TCR-T therapy for solid tumors from the 2026 ASCO Annual Meeting
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过继性细胞疗法（adoptive cellular therapies, ACT）已重塑血液系统恶性肿瘤的治疗格局，并越来越多地被探索用于实体瘤。关键策略包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,
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过继性细胞疗法（adoptive cellular therapies, ACT）已重塑血液系统恶性肿瘤的治疗格局，并越来越多地被探索用于实体瘤。关键策略包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）疗法，其以不依赖HLA的方式靶向肿瘤相关表面抗原；以及T细胞受体工程T细胞（T-cell receptor–engineered T-cell, TCR-T）疗法，其能够识别由主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）分子呈递的细胞内肿瘤抗原。然而，CAR-T和TCR-T在实体瘤中的应用仍受限于抗原异质性、免疫抑制性肿瘤微环境、制备复杂性以及与靶向/脱靶效应和细胞因子介导毒性相关的安全性问题。美国临床肿瘤学会（American Society for Clinical Oncology, ASCO）年会是展示前沿临床数据的关键平台，在本篇简讯中，研究人员总结了2026年ASCO会议上报告的针对实体瘤的CAR-T和TCR-T主要早期临床试验。
论文解读文章
一、研究背景与研究目的
过继性细胞疗法（adoptive cellular therapies, ACT）近年来深刻改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，并逐步向实体瘤领域拓展。实体瘤ACT的两大核心策略包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）疗法和T细胞受体工程T细胞（T-cell receptor–engineered T-cell, TCR-T）疗法。CAR-T以不依赖人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）的方式识别肿瘤表面抗原，而TCR-T则通过主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）分子呈递机制识别细胞内肿瘤抗原，从而拓展了可靶向抗原的范围。
然而，CAR-T和TCR-T在实体瘤中的应用仍面临多重障碍。其一，实体瘤普遍存在抗原异质性，单一靶点难以覆盖全部肿瘤细胞；其二，肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）具有免疫抑制特性，可削弱工程化T细胞的浸润与杀伤功能；其三，细胞产品的制备工艺复杂、周期较长，限制了可及性与规模化应用；其四，安全性问题不容忽视，包括靶向/脱靶效应（on-target/off-tumor effects）以及细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）等细胞因子介导的毒性。
美国临床肿瘤学会（American Society for Clinical Oncology, ASCO）年会是全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术会议之一，是展示前沿临床数据的重要平台。本文旨在系统梳理和总结2026年ASCO年会上报告的针对实体瘤的CAR-T和TCR-T主要早期临床试验结果，提炼该领域的最新进展与发展趋势，为后续研究和临床实践提供参考。该论文发表于《Journal of Hematology & Oncology》。
二、主要技术方法概述
研究人员系统检索并汇总了2026年ASCO年会上报告的针对实体瘤的CAR-T和TCR-T早期临床试验数据。涉及的CAR-T产品包括：靶向delta样配体3（delta-like ligand 3, DLL3）并武装显性负性转化生长因子β受体II（dominant-negative TGFβRII, dnTGFβRII）的LB2102；靶向紧密连接蛋白（claudin, CLDN）18.2的satricabtagene autoleucel（satri-cel, CT041）；靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（glypican-3, GPC3）并武装的Ori-C101；逻辑门控（logic-gated）靶向间皮素（mesothelin, MSLN）的Tmod CAR-T A2B694；以及经腹腔输注、分泌白细胞介素-9（interleukin-9, IL-9）的靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子5（carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5, CEACAM5）的CAR-T。TCR-T产品包括：靶向KRAS G12V新抗原（由HLA-A*11:01呈递）的CRTKVA11-N04；靶向黑色素瘤优先表达抗原（preferentially expressed antigen in melanoma, PRAME）的anzutresgene autoleucel（anzu-cel, IMA203）及其第二代产品IMA203CD8；靶向MAGE-A4的afamitresgene autoleucel（afami-cel）；以及靶向TP53 R175H新抗原的NT-175。各临床试验的样本队列来源均为多中心早期临床试验（phase I/phase Ib），患者群体涵盖复发/难治性小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、晚期胃癌/胃食管交界处腺癌、晚期肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌腹膜转移、转移性黑色素瘤、滑膜肉瘤、铂耐药卵巢癌和子宫癌、胰腺癌等多种实体瘤类型。
三、研究结果
CAR-T细胞疗法
靶向DLL3并武装dnTGFβRII的CAR-T产品LB2102（NCT05680922）在复发/难治性小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌患者中进行了评估。在较高剂量水平下，LB2102实现了28.6%的客观缓解率（objective response rate, ORR）和78.6%的疾病控制率（disease control rate, DCR），安全性特征可控。
靶向CLDN18.2的CAR-T产品satri-cel（CT041，NCT03874897）在一项I期研究的第3队列中作为一线治疗后的序贯疗法，用于CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌患者。在5例随访超过4.5年的患者中，4例可测量疾病患者的ORR为100%，一线治疗起的中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为20.9个月，所有患者均出现1-2级CRS，未观察到ICANS。
靶向GPC3并武装的CAR-T产品Ori-C101在注册性Ib期BEACON研究（NCT05652920）中用于经大量预治疗的晚期肝细胞癌患者。在18例可评估患者中，总体ORR为50%，推荐II期剂量（recommended phase 2 dose, RP2D）下ORR为66.7%；1例完全缓解（complete response, CR）持续时间超过24个月，中位总生存期（overall survival, OS）为21.4个月。
逻辑门控靶向MSLN的Tmod CAR-T产品A2B694（EVEREST-2研究，NCT06051695）将激活受体与HLA-A02阻断剂配对，从而保护正常组织，在伴有HLA-A02杂合性缺失（loss of heterozygosity, LOH）的MSLN表达肿瘤中进行了测试。研究报道了CAR-T在非小细胞肺癌中的首例完全缓解，该患者携带KRAS G12V/STK11共突变。
经腹腔输注、分泌IL-9的靶向CEACAM5的CAR-T在伴有腹膜转移的结直肠癌患者中实现了57.1%的ORR和100%的DCR。
TCR-T细胞疗法
自体TCR-T产品CRTKVA11-N04（NCT06767046）靶向由HLA-A*11:01呈递的KRAS G12V新抗原，在6例可评估患者中显示出初步活性：ORR为33%（2/6），DCR为67%（4/6），67%（4/6）的患者观察到肿瘤缩小。未出现剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT）、≥3级CRS或ICANS。
靶向PRAME的TCR-T产品anzu-cel（IMA203）在经大量预治疗的转移性黑色素瘤患者中，在推荐剂量下实现了56%的确诊ORR、14.6个月的中位缓解持续时间和16.2个月的中位OS，一项III期注册试验正在进行中。在滑膜肉瘤中，anzu-cel（n=9）和IMA203CD8（n=12）分别实现了56%和67%的ORR，中位缓解持续时间分别为10.5个月和14.8个月。第二代PRAME靶向TCR-T产品IMA203CD8（NCT03686124）在铂耐药卵巢癌和子宫癌中显示了63%的ORR（50%为确诊缓解）。
afami-cel是目前唯一获批用于实体瘤的工程化T细胞疗法。来自I期先导研究和SPEARHEAD-1试验（NCT03132922, NCT04044768）的153例转移性滑膜肉瘤患者汇总分析显示：ORR为43.8%，中位缓解持续时间为7.1个月，中位OS为20.2个月，其中缓解者中位OS达到37.5个月。
靶向TP53 R175H新抗原的TCR-T产品NT-175（NCT05877599）在22例HLA-A*02:01阳性实体瘤患者中实现了40.9%的ORR和63.6%的DCR，其中胰腺癌的ORR达到71%，毒性可控。
四、讨论与结论
从上述研究中可以提炼出几个重要趋势：一是针对免疫抑制性微环境的武装策略，如LB2102中的显性负性TGFβRII和NT-175中的TGFβR2破坏；二是逻辑门控策略以拓宽治疗窗，如A2B694；三是向更早治疗线推进，如satri-cel的序贯疗法；四是靶向CAR-T无法触及的细胞内新抗原，如KRAS G12V和TP53 R175H。
尽管取得了上述进展，但大多数试验仅在5-153例患者的小队列中报告了初步结果。TCR-T仍受限于HLA配型要求，即HLA-A11:01（CRTKVA11-N04）和HLA-A02（anzu-cel、IMA203CD8、afami-cel和NT-175），这排除了大量患者。相关分析有限，而制备复杂性作为可扩展性和生产周期关键障碍的问题未得到直接解决。
总体而言，TCR-T在多个HLA筛选队列中显示出令人鼓舞的活性，而CAR-T的活性虽存在异质性，但在武装、逻辑门控、局部递送和更早治疗线策略中表现突出。
研究结论：2026年ASCO年会的数据凸显了CAR-T和TCR-T在实体瘤领域的持续进展，在特定肿瘤类型中显示出早期疗效信号。然而，样本量小、随访有限和生物学约束等因素强调了对这些疗法进行进一步验证的必要性。
