综述：分泌型磷蛋白 1 调控肿瘤免疫微环境的分子机制与治疗策略

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Reprogramming the tumor immune landscape through SPP1 targeting

　　

摘要

除了在骨矿化和细胞外基质重塑中的传统作用外，分泌型磷蛋白1（SPP1）已成为肿瘤微环境（TME）的核心调控因子，它通过调控免疫抑制程序来促进肿瘤的逃逸和进展。SPP1由肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和癌症相关成纤维细胞产生，通过整合素和CD44变体发挥作用，促进促肿瘤巨噬细胞的极化，削弱先天免疫细胞的功能，诱导T细胞的排斥和耗竭，并重塑细胞外基质以进一步加强免疫排斥。越来越多的证据表明，SPP1轴是一个有前景的治疗靶点，这促使人们开发了多种策略，包括SPP1中和、受体阻断、清除或重编程SPP1? TAMs，以及与免疫检查点抑制剂、STING激动剂、基于细胞因子的疗法、放射治疗和化疗联合使用。本文综述了SPP1如何通过分子和细胞机制塑造肿瘤免疫环境的机制，强调了针对SPP1轴的新治疗方法，并讨论了关键的转化挑战，如SPP1信号传导的情境依赖性、生物标志物的开发以及患者的分层。针对SPP1轴的策略为重塑肿瘤微环境和增强抗肿瘤免疫力提供了有希望的途径。